Covid long : une piste biologique pour comprendre une partie de la fatigue

Vous dormez neuf heures et vous vous réveillez épuisé. Vos examens habituels reviennent parfois normaux, alors que la fatigue reste bien réelle. Dans le Covid long, cette fatigue a probablement plusieurs causes : inflammation persistante, dérèglement du système nerveux autonome, troubles du sommeil, entre autres. Cet article explore une piste parmi d'autres, étudiée en laboratoire : une partie du tryptophane, une petite brique utile au corps, semble davantage mobilisée par l'inflammation, ce qui pourrait réduire l'énergie disponible dans certaines cellules.

📖 Termes de référence

• Covid long = symptômes qui persistent après l'infection initiale au SARS-CoV-2
• Tryptophane (Trp) = petite substance apportée par l'alimentation, utile à plusieurs fonctions du corps
• NAD+ = molécule impliquée dans la production d'énergie dans les cellules
• Mitochondries = petites structures dans les cellules qui aident à produire l'énergie
• NMN / NR = dérivés de la vitamine B3 étudiés en recherche

Une piste biologique possible

🟠 Association documentée — Études sur cellules humaines et cohortes

Dans un organisme en bonne santé, le tryptophane sert à plusieurs choses. Il participe notamment à la fabrication de la sérotonine, qui joue un rôle dans l'humeur et le sommeil. Il contribue aussi, de façon indirecte, à des mécanismes impliqués dans l'énergie cellulaire.

Après une infection par le Covid, certaines recherches suggèrent que, chez une partie des personnes, l'inflammation persistante pourrait utiliser davantage ce tryptophane dans des voies liées à la réponse inflammatoire. Il pourrait alors en rester moins disponible pour d'autres fonctions utiles aux cellules.

On peut imaginer une usine qui doit répartir ses ressources entre plusieurs tâches. Si une grande partie de ses moyens est mobilisée pour gérer une situation d'urgence, elle risque de moins bien alimenter le reste de son activité.

Ce que les études observent dans l'organisme

🟠 Association documentée — Études in vitro et observationnelles

Les recherches disponibles décrivent surtout trois types d'anomalies biologiques qui pourraient contribuer à une partie des symptômes.

1. Les vaisseaux sanguins pourraient moins bien s'adapter. Dans une étude de laboratoire, des cellules humaines de la paroi des vaisseaux ont été exposées au plasma de personnes ayant eu le Covid. Les chercheurs ont observé une baisse de la production d'une substance qui aide normalement les vaisseaux à se relâcher, ainsi qu'une hausse de marqueurs liés au stress oxydatif [1]. Cela pourrait contribuer à une moins bonne adaptation de la circulation sanguine.

2. Certaines cellules semblent produire leur énergie moins efficacement. D'autres travaux ont observé, chez des personnes atteintes de Covid long, des signes d'un fonctionnement moins efficace des mitochondries, c'est-à-dire des structures cellulaires impliquées dans la production d'énergie [2]. Cela pourrait faire partie des mécanismes qui expliquent la fatigue et la récupération plus lente après un effort.

3. Certains sous-produits pourraient aussi jouer un rôle dans les symptômes cognitifs. Quand le tryptophane est davantage orienté vers certaines voies inflammatoires, il peut donner naissance à des sous-produits chimiques dont certains sont suspectés de perturber le fonctionnement du cerveau. Cette piste pourrait contribuer au brouillard mental décrit par certaines personnes, mais elle ne suffit pas à elle seule à expliquer tous les symptômes.

Ce que la recherche explore

🟠 Signal préliminaire — In vitro sur cellules humaines, pas d'essai clinique

À partir de cette piste, des chercheurs étudient des molécules qui pourraient soutenir la production d'énergie cellulaire sans dépendre autant du tryptophane.

Parmi elles, on retrouve deux dérivés de la vitamine B3 : le NMN et le NR. Dans une étude sur cellules humaines exposées au plasma de personnes ayant eu le Covid, ces molécules ont partiellement amélioré certains marqueurs observés en laboratoire [1].

Ces résultats sont encourageants pour la recherche. En revanche, ils ne permettent pas de conclure à un bénéfice clinique chez les personnes atteintes de Covid long. À ce jour, il n'existe pas d'essai clinique solide spécifique au Covid long pour confirmer leur efficacité.

Ce qu'il faut retenir

🟢 Synthèse — Consensus des données disponibles

La fatigue du Covid long a probablement plusieurs causes. Le tryptophane et l'énergie cellulaire représentent une piste parmi d'autres.

Des études de laboratoire et des études d'observation décrivent des anomalies biologiques plausibles, mais elles ne prouvent pas à elles seules que ce mécanisme explique tous les symptômes.

Le NMN et le NR sont des pistes de recherche, pas des traitements validés à ce jour pour le Covid long. Si vous souhaitez explorer ces sujets avec votre professionnel de santé, garder une trace de votre énergie au quotidien peut être utile pour préparer vos consultations.

Questions fréquentes

Pourquoi suis-je encore épuisé des mois après le Covid ?

Il peut exister plusieurs explications. Parmi les pistes étudiées, certaines recherches suggèrent qu'une inflammation persistante pourrait perturber la façon dont certaines cellules produisent leur énergie. Cela pourrait contribuer à la fatigue, sans en être nécessairement l'unique cause.

Est-ce que cette fatigue est « dans la tête » ?

Non. Des anomalies biologiques mesurables ont été observées dans plusieurs études. Cela ne veut pas dire qu'un seul mécanisme explique tout, mais cela confirme que cette fatigue ne relève pas d'un problème imaginaire.

Le NMN ou le NR peuvent-ils aider contre la fatigue du Covid long ?

À ce stade, on ne peut pas l'affirmer. Des signaux intéressants existent en laboratoire, mais il manque encore des essais cliniques solides chez des personnes atteintes de Covid long.

Quelle différence entre les différentes formes de vitamine B3 ?

Les formes de vitamine B3 ne se ressemblent pas toutes. L'acide nicotinique peut provoquer des rougeurs et une chaleur passagère. Le NMN et le NR ne donnent généralement pas cet effet. Pour toutes ces formes, un avis médical est recommandé avant toute prise.

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Sources

1. Freeberg KA et al. Nicotinamide Mononucleotide and Nicotinamide Riboside Restore Vascular Function and NAD+ in COVID-19 Plasma-Treated Endothelial Cells. Nitric Oxide. 2023. PMID 37657532. DOI 10.1016/j.niox.2023.08.003
2. Guo S et al. IDO2 and the Kynurenine Pathway in Long COVID: Linking Mitochondrial Dysfunction to Persistent Symptoms. EBioMedicine. 2023. PMID 37506544. DOI 10.1016/j.ebiom.2023.104729