Public averti

mTOR et autophagie : la kinase qui verrouille votre récupération cellulaire

14 min de lecture Dr Rémy Honoré — Docteur en pharmacie
Mitochondries Inflammation Fatigue chronique Biologie
Votre corps possède un système de recyclage cellulaire — l'autophagie — capable d'éliminer mitochondries endommagées, protéines toxiques et débris inflammatoires. Une seule kinase peut le verrouiller : mTOR (mechanistic Target of Rapamycin). Dans l'EM/SFC, la fibromyalgie et le Covid long, des données récentes montrent que cette hyperactivation de mTOR bloque l'autophagie via la phosphorylation d'ATG13, génère une inflammation chronique par le SASP et favorise la persistance virale. mTOR constitue l'un des mécanismes biologiques plausibles parmi plusieurs modèles concurrents ou complémentaires (dysautonomie, hypoperfusion cérébrale, auto-immunité GPCR, fibrine amyloïde, réactivation virale, neuroinflammation) — les données humaines restent fragmentaires sur la causalité. Un essai clinique observationnel publié en 2025 rapporte 74,3 % d'amélioration de la fatigue et du malaise post-effort avec un inhibiteur de mTOR. Décryptage mécanistique.
Cet article vous concerne si vous…
  • Souffrez de fatigue chronique persistante, d'EM/SFC, de fibromyalgie ou de Covid long
  • Cherchez à comprendre pourquoi l'effort physique aggrave vos ressentis (malaise post-effort)
  • Souhaitez comprendre les mécanismes cellulaires derrière l'inflammation chronique de bas grade
  • Suivez l'actualité des pistes thérapeutiques émergentes (rapamycine, AMPK, autophagie)
Points clés
mTOR verrouille l'autophagie

mTOR hyperactif phosphoryle ATG13, bloquant la formation du complexe autophagosomal. Résultat : accumulation de mitochondries endommagées et de débris pro-inflammatoires.

SASP et inflamm-aging

mTOR active la traduction d'IL-1α, qui déclenche NF-κB et le SASP (secrétome sénescent pro-inflammatoire : IL-6, TNF-α, MMP). Carburant de la douleur et de la fatigue chronique.

SARS-CoV-2 détourne mTOR

Le virus détourne la voie PI3K/AKT/mTOR pour sa réplication. Des signatures persistantes de dérégulation mTOR ont été observées après la phase aiguë : mécanisme plausible, parmi d'autres, du Covid long.

Rapamycine — essai clinique 2025

6 mg/semaine chez 86 patients EM/SFC : 74,3 % d'amélioration clinique à 6 mois (Ruan et al., J Transl Med, 2025). Résultats prometteurs ; usage médical encadré obligatoire.

📖 Glossaire des termes clés (cliquer pour développer)
  • mTOR / mechanistic Target of Rapamycin — Kinase sérine/thréonine centrale qui intègre signaux nutritifs, énergétiques et de stress pour réguler la croissance cellulaire, la synthèse protéique et l'autophagie.
  • Autophagie / Autophagy — Mécanisme de recyclage cellulaire : la cellule dégrade ses composants endommagés (mitochondries, protéines mal repliées) via des autophagosomes fusionnant avec des lysosomes.
  • ATG13 / Autophagy-related protein 13 — Protéine adaptatrice du complexe ULK1/ATG13/FIP200, essentielle à l'initiation de l'autophagie. Inhibée par phosphorylation sur Ser258 par mTOR actif.
  • AMPK / AMP-activated protein kinase — Capteur du déficit énergétique cellulaire. Inhibiteur naturel de mTOR via phosphorylation de RAPTOR et activation directe d'ULK1.
  • SASP / Senescence-Associated Secretory Phenotype — Secrétome pro-inflammatoire des cellules sénescentes : IL-6, IL-8, TNF-α, MMP. Entretenu par l'activation mTOR via traduction d'IL-1α.
  • PEM / Post-Exertional Malaise — Malaise post-effort : aggravation des ressentis dans les 12-48h suivant un effort physique ou cognitif. Symptôme cardinal de l'EM/SFC.
  • PI3K/AKT/mTOR — Cascade de signalisation en aval des récepteurs à tyrosine kinase. Activée par facteurs de croissance, insuline, et détournée par SARS-CoV-2.
  • PGC-1α — Régulateur maître de la biogenèse mitochondriale. Inhibé par mTOR actif, activé par AMPK et SIRT1.
  • Rapamycine / Sirolimus — Macrolide inhibiteur allostérique de mTORC1. Immunosuppresseur en transplantation, étudié dans l'EM/SFC et le vieillissement.
  • NF-κB — Facteur de transcription activant les gènes pro-inflammatoires (IL-6, TNF-α, COX-2). Activé par IL-1α en aval de mTOR.
Représentation schématique de la voie mTOR et de ses effecteurs dans la cellule

① mTOR, chef d'orchestre du métabolisme cellulaire

🔬 Mécanistique — revue Nature Aging 2023 [8]

mTOR est une sérine/thréonine kinase qui fonctionne comme un intégrateur central : elle reçoit en permanence des signaux nutritifs (acides aminés, glucose), énergétiques (rapport AMP/ATP via AMPK) et de facteurs de croissance (insuline, IGF-1 via PI3K/AKT). Selon ces entrées, elle bascule entre deux états : activation (favorisant croissance et synthèse protéique) et inhibition (permettant le recyclage cellulaire via l'autophagie). [8]

mTOR existe sous deux complexes fonctionnels distincts. mTORC1 (avec la protéine adaptatrice RAPTOR) régule la synthèse protéique via la phosphorylation de S6K1 et 4EBP1, la biogenèse ribosomale et l'inhibition de l'autophagie. C'est ce complexe que la rapamycine inhibe sélectivement. mTORC2 (avec RICTOR) régule l'organisation du cytosquelette et l'activation d'AKT (moins sensible à la rapamycine, impliqué dans la survie cellulaire et la signalisation insulinique). [9]

Les deux complexes mTOR mTOR kinase mTORC1 + RAPTOR Sensible rapamycine mTORC2 + RICTOR Résistant rapamycine Effecteurs mTORC1 S6K1 · 4EBP1 · ATG13 synthèse protéique · autophagie Effecteurs mTORC2 AKT · SGK1 · PKCα cytosquelette · survie

Dans des conditions physiologiques normales, mTOR oscille entre activation et inhibition selon les besoins de la cellule. Le problème des maladies chroniques n'est pas l'activation ponctuelle de mTOR, mais son hyperactivation chronique et non résolutive. Cette persistance crée un état où la cellule est perpétuellement orientée vers la croissance et la synthèse, incapable de nettoyer ses propres déchets. [9]

« mTOR hyperactif, c'est une usine qui tourne à plein régime sans jamais s'arrêter pour maintenance. »

② ATG13 et autophagie : un mécanisme plausible du blocage autophagique dans le PEM

🧪 Essai clinique humain · modèle murin — Ruan et al. 2025 [1] · Drosen et al. 2025 [2]

L'autophagie débute par la formation d'une double membrane lipidique (phagophore) qui englobe les cargos à dégrader. Cette initiation requiert un complexe protéique précis : ULK1/ATG13/FIP200, dont l'assemblage est la première étape obligatoire. C'est ici que mTOR exerce son contrôle : en phosphorylant ATG13 sur la sérine 258 (pSer258-ATG13), il désassemble ce complexe et empêche toute initiation d'autophagie. [1]

Une étude observationnelle publiée en 2025 dans le Journal of Translational Medicine (Ruan et al.) a évalué la rapamycine à 6 mg/semaine chez 86 patients EM/SFC selon les critères canadiens. À 6 mois, 74,3 % des participants rapportaient une amélioration clinique de la fatigue et du malaise post-effort. Cette étude est sans groupe contrôle randomisé, ce qui expose à des biais importants (placebo, régression vers la moyenne, fluctuations naturelles du PEM). Les marqueurs biologiques associés sont cohérents avec la mécanique supposée : réduction de pSer258-ATG13 et augmentation de BECLIN-1 — ils ne démontrent pas la causalité. [1]

Autophagie normale vs bloquée par mTOR ✓ mTOR inhibé (AMPK actif) ULK1 ATG13 Phagophore autophagie initiée Lysosome ✓ ✗ mTOR hyperactif mTOR ● ATG13-P pSer258 ⊘ Autophagie bloquée Accumulation mitochondries endommagées + protéines toxiques

Dans un modèle murin (Drosen et al., 2025), l'inactivation d'ATG13 par mTOR déclenche une cascade précise : infiltration de macrophages M1 pro-inflammatoires dans le tissu musculaire, activation de STAT3, production d'IL-6 et de RANTES (CCL5), puis démyélinisation progressive des fibres nerveuses. Les souris développent une intolérance à l'effort reproductible avec aggravation des ressentis 24-48h après effort, reproduisant fidèlement la cinétique du PEM humain. [2]

💡 Pourquoi le PEM survient-il 12-48h après l'effort ? L'effort physique modéré génère transitoirement une abondance de substrats énergétiques qui peut activer mTOR via PI3K/AKT et la signalisation insulinique — même si l'exercice intense active aussi AMPK selon l'intensité et la durée. Dans une cellule saine, l'autophagie reprend en résolution. Chez un patient EM/SFC avec mTOR chroniquement hyperactif, l'effort ajoute un stimulus sur un fond déjà saturé : les débris cellulaires ne sont pas recyclés, déclenchant une réponse inflammatoire amplifiée dont les effets apparaissent avec le délai de maturation des cytokines (12-48h).
« Dans l'EM/SFC, ce n'est pas l'effort lui-même qui pose problème : c'est l'incapacité cellulaire à s'en remettre. »

③ AMPK vs mTOR : le balancier énergétique de la cellule

🔬 Mécanistique — DNA Cell Biol 2022 [4] · Front Cell Dev Biol 2025 [3]

AMPK et mTOR forment un balancier homéostatique : quand le rapport AMP/ATP augmente (déficit énergétique, jeûne, exercice), AMPK s'active. Elle phosphoryle alors RAPTOR sur Ser792, inactivant mTORC1, et active directement ULK1 sur Ser317/Ser777, déclenchant l'autophagie. Symétriquement, quand les nutriments sont abondants, mTOR inhibe AMPK et ULK1. [4]

La biogenèse mitochondriale est directement régulée par ce balancier via PGC-1α, régulateur maître des gènes mitochondriaux. AMPK et SIRT1 activent PGC-1α : plus de nouvelles mitochondries saines, meilleur rendement énergétique. mTOR hyperactif supprime PGC-1α, bloquant simultanément le renouvellement mitochondrial et l'élimination des mitochondries endommagées (mitophagie). [3]

Balancier AMPK ↔ mTOR AMPK déficit énergie · jeûne · exercice mTOR abondance · facteurs de croissance ✓ Autophagie activée ↑ PGC-1α → biogenèse mitochondriale ↑ ULK1 → phagophore formé ✗ Autophagie bloquée ↓ PGC-1α → mitochondries abîmées ↓ ULK1 → ATG13 phosphorylé inhibition mutuelle

Ce déséquilibre chronique en faveur de mTOR a une conséquence directe sur l'énergie disponible : les mitochondries endommagées s'accumulent, leur rendement chute et la production d'ATP diminue. Canoniquement, la baisse d'ATP hausse le rapport AMP/ATP et devrait activer AMPK — mais dans l'EM/SFC, des données mécanistiques suggèrent qu'un déficit énergétique chronique peut conduire à une réponse AMPK insuffisante ou dysrégulée malgré ce stress énergétique. Il en résulte un cercle vicieux : mitochondries endommagées → déficit ATP → AMPK insuffisamment activée → mTOR non freiné → autophagie toujours bloquée → nouvelles mitochondries abîmées. [3]

« L'AMPK est l'interrupteur naturel de mTOR ; son affaiblissement chronique est un facteur sous-estimé de la fatigue cellulaire. »

④ mTOR active le SASP : moteur de l'inflammation chronique

🔬 Mécanistique — Nature Cell Biology 2015 [6] · Biogerontology 2019 [7]

La sénescence cellulaire est un état dans lequel une cellule cesse de se diviser mais reste métaboliquement active. Ces cellules sénescentes développent un secrétome pro-inflammatoire appelé SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) : elles déversent dans leur environnement des cytokines (IL-6, IL-8), des métalloprotéases (MMP-3, MMP-9) et des facteurs de croissance qui altèrent les tissus voisins et entretiennent une inflammation chronique de bas grade.

En 2015, Laberge et al. ont démontré dans Nature Cell Biology que mTOR est le régulateur essentiel du SASP : mTOR actif stimule la traduction d'IL-1α, qui active le facteur de transcription NF-κB, qui à son tour amplifie l'expression de tous les gènes du SASP. La rapamycine, en inhibant mTOR, réduit sélectivement la composante pro-inflammatoire du SASP sans affecter l'arrêt de la division cellulaire. [6]

mTOR → SASP : la cascade inflammatoire mTOR hyperactif ↑ IL-1α traduction activée NF-κB activation SASP IL-6 · IL-8 · TNF-α MMP-3 · MMP-9 douleur · fatigue ⊘ Rapamycine Laberge et al., Nat Cell Biol, 2015 — rapamycine supprime le SASP sans affecter l'arrêt de division

Rolt et al. (2019) ont quantifié cet effet : dans des cellules sénescentes humaines, l'inhibition de mTOR par la rapamycine réduit la sécrétion d'IL-6 de façon dose-dépendante, sans modifier les marqueurs de sénescence cellulaire. [7] Les cellules sénescentes activées par mTOR entretiennent un fond inflammatoire chronique qui sensibilise les nocicepteurs et amplifie la fatigue centrale.

Note pharmacologique — Dr Rémy Honoré, pharmacien

Le SASP est une cible thérapeutique émergente dans les maladies chroniques. Outre la rapamycine, des approches sénolyctiques (élimination des cellules sénescentes par quercétine + dasatinib, navitoclax) et sénostatiques (réduction du SASP sans élimination cellulaire) sont à l'étude. La difficulté reste d'identifier les patients avec charge sénescente élevée : les biomarqueurs circulants (p16INK4a, SA-β-galactosidase) sont insuffisamment standardisés pour un usage diagnostique courant.

« L'inflammation chronique de bas grade des maladies complexes n'est pas aléatoire : mTOR en est souvent le chef d'orchestre. »

⑤ SARS-CoV-2 détourne mTOR : mécanisme du Covid long

🔬 Mécanistique — Immunol Res 2022 [5]

SARS-CoV-2 détourne la signalisation mTOR au profit de sa réplication. Après liaison à ACE2 et internalisation, le virus active la cascade PI3K/AKT, qui phosphoryle et active mTOR. Cette activation sert la réplication virale : mTOR actif stimule la synthèse protéique, fournissant les protéines de capside et de membrane. Simultanément, le blocage de l'autophagie empêche la cellule de dégrader les composants viraux et de les présenter aux lymphocytes T. [5]

Dans les tissus pulmonaires de patients COVID sévères, Fattahi et al. ont documenté des signatures persistantes de dérégulation de la voie PI3K/AKT/mTOR au-delà de la phase aiguë. Ces observations suggèrent que la dérégulation mTOR pourrait contribuer, chez certains patients, à un état de blocage autophagique et de SASP chronique dans les tissus infectés — ce qui constitue un mécanisme plausible, parmi d'autres, dans le développement du Covid long. La démonstration causale directe chez l'humain reste à établir. [5]

🦠 mTOR comme cible antivirale ? Des études in vitro montrent que la rapamycine et ses analogues (rapalogues) réduisent la réplication de SARS-CoV-2 en restaurant l'autophagie cellulaire. Un essai clinique (NCT04461340) a exploré la rapamycine dans la prévention des formes sévères de COVID-19. Ces données restent préliminaires — les rapalogues sont des immunosuppresseurs, et leur utilisation en contexte infectieux actif requiert une balance bénéfice-risque rigoureuse.
« SARS-CoV-2 utilise mTOR comme carburant pour sa réplication et laisse derrière lui une machinerie encore allumée. »

⑥ Rapamycine et pistes thérapeutiques : état des données

💊 Essai clinique humain — J Transl Med 2025 [1] · Nature Aging 2023 [8]

La rapamycine (sirolimus), macrolide découvert dans le sol de l'île de Pâques en 1972, se lie à FKBP12 et le complexe inhibe allostériquement mTORC1. Approuvée en transplantation rénale, elle est étudiée dans le vieillissement, les cancers et désormais les maladies inflammatoires chroniques. [8]

Rapamycine 6 mg/sem dans l'EM/SFC — Ruan et al., J Transl Med 2025 (n=86) Amélioration clinique 74,3 % Fatigue réduite ≥50 % 63,4 % PEM amélioré 68,2 % ↓ pSer258-ATG13 dès T1 (6 sem) Étude observationnelle sans groupe contrôle — confirmation par essai randomisé nécessaire

Plusieurs approches modulant le balancier AMPK/mTOR présentent un intérêt mécanique :

① La restriction calorique intermittente (jeûne 12-16h) augmente le rapport AMP/ATP, activant AMPK et inhibant mTOR. Des données observationnelles suggèrent un bénéfice sur la fatigue dans certaines populations. Dans l'EM/SFC, cette approche doit être abordée avec une prudence particulière : un déficit énergétique de base déjà prononcé, une dysautonomie potentielle et une hypoglycémie réactionnelle peuvent déclencher un crash ou aggraver le malaise post-effort. Le jeûne est contre-indiqué en phase d'aggravation ou chez les patients avec perte de poids involontaire. Une évaluation médicale individuelle préalable est indispensable, et non une simple "précaution". [4]

② La berbérine active AMPK via l'inhibition du complexe I mitochondrial, reproduisant partiellement l'effet de la metformine. Des données in vitro et animales sont convaincantes ; les essais cliniques randomisés dans l'EM/SFC sont absents.

③ La metformine (biguanide antidiabétique) inhibe mTOR via AMPK. Étudiée comme sénolytique potentiel et dans certains protocoles de longévité, son effet spécifique sur le SASP et la fatigue chronique en contexte non diabétique reste à documenter.

④ Le CoQ10 est la navette électronique entre les Complexes I/II et III de la chaîne respiratoire. Quand mTOR bloque la biogenèse mitochondriale et que PGC-1α est supprimé, les mitochondries endommagées s'accumulent et leur capacité oxydative chute. Soutenir la chaîne respiratoire résiduelle avec des cofacteurs directs (CoQ10, riboflavine) est une approche complémentaire — non pas pour remplacer la biogenèse, mais pour limiter la chute de production d'ATP pendant que les mitochondries endommagées ne sont pas encore éliminées. Les données RCT (Q-SYMBIO, Sándor 2005) valident son usage clinique dans des indications précises.

⚠️ Rapamycine et automédication — mise en garde absolue
La rapamycine est un immunosuppresseur puissant. Ses effets secondaires incluent infections opportunistes, hyperlipidémie, hyperglycémie, retard de cicatrisation, pneumopathie interstitielle et interactions médicamenteuses majeures (substrat CYP3A4 et P-gp). Son utilisation hors cadre médical strict est dangereuse. Les données Ruan et al. (2025) sont issues d'une étude observationnelle sans groupe contrôle — un essai randomisé est nécessaire avant toute recommandation clinique.
« La rapamycine n'est pas un complément : c'est un médicament immunosuppresseur dont le profil de risque exige une surveillance médicale rigoureuse. »
🔍 Niveau de preuve et limites — transparence épistémique

Fait établi : la voie mTOR/AMPK/ATG13 est bien caractérisée mécanistiquement in vitro et dans des modèles animaux. L'inhibition de l'autophagie par mTOR via la phosphorylation d'ATG13 est un mécanisme validé (revues Nature Aging, Nat Cell Biol).

Hypothèse étayée : l'implication de mTOR dans l'EM/SFC, la fibromyalgie et le Covid long repose principalement sur des données biologiques mécanistiques, des modèles animaux et un essai clinique observationnel (n=86, Ruan et al., 2025) sans groupe contrôle randomisé.

Spéculation à surveiller : l'extrapolation directe du mécanisme mTOR → SASP → douleur/fatigue à tous les patients chroniques est prématurée. La charge sénescente varie selon les individus et les comorbidités. mTOR est probablement un mécanisme parmi d'autres, plus central dans les formes post-infectieuses.

Inconnues critiques : absence de biomarqueurs circulants fiables pour identifier les patients bénéficiant d'une inhibition mTOR ; interactions avec NF-κB, NLRP3, système complément ; données de long terme sur la rapamycine dans l'EM/SFC. Niveau de confiance global : 0,55/1. Mécanisme biologique solide, preuve clinique humaine émergente mais insuffisante.

Ce qu'il faut retenir

mTOR est une kinase centrale qui, lorsqu'elle reste chroniquement activée, verrouille l'autophagie via la phosphorylation d'ATG13, génère une inflammation chronique par le SASP et favorise la persistance de composants viraux. Dans l'EM/SFC, la fibromyalgie et le Covid long, ce mécanisme constitue une piste cohérente pour expliquer la fatigue cellulaire profonde, le malaise post-effort et l'inflammation de bas grade.

Une étude observationnelle de 2025 rapporte 74,3 % d'amélioration avec la rapamycine 6 mg/semaine — résultat intéressant qui demande confirmation par un essai contrôlé randomisé avant de constituer une preuve d'efficacité clinique. En attendant, l'activation de l'AMPK (restriction calorique strictement adaptée, exercice sous seuil anaérobie sous supervision médicale, berberine) représente une approche physiologique d'inhibition indirecte de mTOR. La clé reste la personnalisation : tous les patients chroniques ne partagent pas le même profil mTOR, et aucune de ces approches ne peut être initiée sans évaluation médicale individuelle préalable.

Questions fréquentes

Qu'est-ce que mTOR et pourquoi est-il important dans les maladies chroniques ?
mTOR (mechanistic Target of Rapamycin) est une kinase centrale qui intègre les signaux nutritifs, énergétiques et de stress pour réguler la croissance cellulaire, la synthèse protéique et l'autophagie. Dans les maladies chroniques comme l'EM/SFC, la fibromyalgie et le Covid long, mTOR est souvent hyperactivé chroniquement, ce qui bloque l'autophagie, favorise l'accumulation de mitochondries endommagées et génère une inflammation persistante via le SASP.
Comment mTOR bloque-t-il l'autophagie dans l'EM/SFC ?
mTOR hyperactif phosphoryle ATG13 sur la sérine 258 (pSer258-ATG13), désassemblant le complexe ULK1/ATG13/FIP200 nécessaire à l'initiation de l'autophagie. Dans un modèle murin (Drosen et al., 2025), ce blocage entraîne l'infiltration de macrophages M1, la production d'IL-6/RANTES via STAT3 et la démyélinisation nerveuse, reproduisant les symptômes du PEM avec aggravation 24-48h après effort.
La rapamycine (sirolimus) est-elle une option thérapeutique pour l'EM/SFC ?
Un essai observationnel (Ruan et al., J Transl Med, 2025, n=86) rapporte 74,3 % d'amélioration clinique à 6 mois avec la rapamycine 6 mg/semaine. Ces résultats sont prometteurs mais préliminaires — absence de groupe contrôle randomisé. La rapamycine est un immunosuppresseur avec des effets secondaires significatifs (infections, hyperlipidémie, retard cicatrisation). Aucune utilisation en automédication n'est envisageable.
Peut-on moduler mTOR par des approches non médicamenteuses ?
L'AMPK, antagoniste naturel de mTOR, peut être activée par : restriction calorique intermittente (jeûne 12-16h), exercice adapté (toujours sous le seuil anaérobie dans l'EM/SFC pour éviter le PEM), berberine et metformine (off-label). Ces approches modulent mTOR indirectement. Leur efficacité clinique spécifique dans l'EM/SFC n'est pas établie — un suivi médical est indispensable avant toute modification.
Mitochondries et fatigue chronique dans l'EM/SFC
Dysfonctionnement mitochondrial, production d'ATP et malaise post-effort : les mécanismes de la fatigue cellulaire.
Axe microbiote-intestin-cerveau et fatigue
Dysbiose, LPS et nerf vague : comment l'intestin amplifie la fatigue chronique et le brouillard mental.
Cytokines et inflammation dans la fibromyalgie
IL-6, TNF-α et sensibilisation centrale : mécanismes inflammatoires de la douleur chronique diffuse.
Malaise post-effort (PEM) : les mécanismes
Lactate, déficit oxydatif et seuil anaérobie abaissé : comprendre la physiopathologie du PEM dans l'EM/SFC.

Sources scientifiques

  1. Ruan Z et al. Rapamycin improves fatigue and post-exertional malaise in ME/CFS patients via mTOR-ATG13 autophagy restoration. J Transl Med. 2025. DOI : 10.1186/s12967-025-07213-8 — PMID 41121328. Essai observationnel, n=86 patients EM/SFC, rapamycine 6 mg/semaine : 74,3 % d'amélioration à 6 mois ; ↓ pSer258-ATG13, ↑ BECLIN-1.
  2. Drosen R et al. mTOR activation inactivates ATG13, promoting M1 macrophage infiltration and exercise intolerance in a murine ME/CFS-like model. Immunol Res. 2025;73(1). DOI : 10.1007/s12026-024-09557-7 — PMID 39777574. Modèle murin : mTOR → ATG13-P → macrophages M1 → IL-6/RANTES via STAT3 → démyélinisation → intolérance à l'effort.
  3. Huang X et al. AMPK/SIRT1/PGC-1α axis and mTORC1 in mitochondrial biogenesis and SASP-driven muscle degeneration. Front Cell Dev Biol. 2025;13:1590524. DOI : 10.3389/fcell.2025.1590524 — PMID 41113460. Revue mécanistique : AMPK/SIRT1/PGC-1α et mTORC1 dans la biogenèse mitochondriale ; exacerbation SASP.
  4. Rachakatla M, Kalashikam RR. AMPK activates autophagy via ULK1 complex under nutrient deprivation. DNA Cell Biol. 2022;41(5):425-434. DOI : 10.1089/dna.2021.0922 — PMID 35451872. Revue mécanistique : AMPK → RAPTOR-Ser792 + ULK1-Ser317/777 → autophagie ; rôle restriction calorique.
  5. Fattahi S et al. SARS-CoV-2 hijacks PI3K/AKT/mTOR signaling for replication. Immunol Res. 2022;70(2):191-200. DOI : 10.1007/s12026-022-09268-x — PMID 35107743. SARS-CoV-2 active PI3K/AKT/mTOR ; hyperactivation documentée dans les tissus pulmonaires COVID-19 sévère.
  6. Laberge RM et al. MTOR regulates the pro-tumorigenic senescence-associated secretory phenotype by promoting IL1A translation. Nat Cell Biol. 2015;17(8):1049-1061. DOI : 10.1038/ncb3195 — PMID 26147250. mTOR → traduction IL-1α → NF-κB → SASP ; rapamycine supprime sélectivement la composante inflammatoire.
  7. Rolt A et al. Rapamycin reduces IL-6 secretion of senescent cells by inhibiting mTOR. Biogerontology. 2019;20(3):325-335. DOI : 10.1007/s10522-019-09796-4 — PMID 30741380. Rapamycine réduit dose-dépendante la sécrétion d'IL-6 par cellules sénescentes humaines sans modifier les marqueurs de sénescence.
  8. Mannick JB, Lamming DW. Targeting the biology of aging with mTOR inhibitors. Nat Aging. 2023;3(6):642-660. DOI : 10.1038/s43587-023-00416-y — PMID 37142830. Revue Nature Aging : rapalogues prolongent durée de vie et healthspan ; pharmacologie mTORC1/mTORC2.
  9. Zerdka J, Owczarska A. The mTOR pathway as a target of anti-aging therapies. Cureus. 2025;17:e98514. DOI : 10.7759/cureus.98514 — PMID 41497909. Revue 2025 : inhibition mTOR améliore immunité, fonction cardiaque, cognition et santé métabolique ; tolérabilité basse dose.