Oméga-3 EPA-DHA

• Incorporation membranaire : EPA et DHA remplacent l'acide arachidonique (AA) dans les phospholipides membranaires — déplacement compétitif réduisant la disponibilité du substrat pro-inflammatoire COX/LOX. Établi
• EPA → prostanoïdes série 3 + leucotriènes série 5 : via COX-2 (PGE3, TXA3) et 5-LOX (LTB5) — activité inflammatoire réduite vs PGE2/TXA2/LTB4 dérivés de l'AA. Établi
• EPA → 18-HEPE → résolvines E : voie des médiateurs pro-résolutifs spécialisés ; elle freine le recrutement leucocytaire et favorise l'efférocytose dans des modèles cellulaires et animaux. Établi mécanistique
• DHA → 17-HDHA → résolvines D et protectines : voie distincte des maresines, dont la biosynthèse passe notamment par 14-HDHA et des macrophages. Les médiateurs "aspirin-triggered" ne concernent qu'une partie de ces voies. Établi mécanistique
• DHA structurel cérébral et rétinien : le DHA est un AGPI n-3 majeur des membranes cérébrales et rétiniennes ; sa proportion varie selon les tissus, les classes phospholipidiques et l'âge. Établi
• Modulation NLRP3/NF-κB : réduction de l'activation du complexe inflammasome NLRP3 et de la signalisation NF-κB — particulièrement documenté pour le DHA. Données encourageantes (préclinique + mécanistique)
• EPA ≠ DHA en cardiologie : l'icosapent éthyl a démontré un bénéfice clinique dans une population ciblée, mais cela ne prouve pas que tout complément riche en EPA ait le même effet. Hypothèse étayée

• Constitution membranaire : le DHA est un AGPI n-3 majeur des membranes neuronales et rétiniennes ; les proportions varient selon les tissus et les classes phospholipidiques. Établi
• Signalisation lipidique : EPA et DHA déplacent l'AA des phospholipides → réduction de la production de PGE2, TXA2, LTB4 (pro-inflammatoires) — compétition enzymatique au niveau COX/LOX. Établi
• Essentialité : l'ALA est l'acide gras n-3 strictement essentiel ; la conversion endogène de l'ALA en EPA, puis surtout en DHA, est limitée et très variable. Établi

• Triglycérides : réduction ~15 % (certitude élevée, dose-dépendant) — méta-analyse Cochrane, 86 RCTs, 162 796 participants — 2020. Cette baisse biologique ne démontre pas à elle seule une réduction des événements cardiovasculaires. [PMID 32114706]
• Mortalité toutes causes / AVC / mortalité CV : peu ou pas d'effet en méta-analyse Cochrane 2020 ; réduction possible mais faible des événements coronariens, avec NNT approximatifs élevés sur plusieurs années. [PMID 32114706]
• Analyses favorables hors Cochrane : Bernasconi 2021 rapporte une réduction dose-dépendante de certains événements coronariens, mais l'analyse doit être lue avec prudence car le premier auteur était affilié à GOED, organisation financée par l'industrie des oméga-3. [PMID 32951855]
• Icosapent éthyl : Vazkepa = icosapent éthyl 2 g deux fois par jour, en ajout à une statine chez des adultes à haut ou très haut risque CV avec triglycérides élevés, maladie CV établie ou diabète avec autre facteur de risque. Ne pas extrapoler REDUCE-IT aux huiles de poisson classiques. [PMID 35690002]
• Fibrillation auriculaire : méta-analyse actualisée 2026, 35 essais, 114 592 participants — sur-risque significatif surtout chez les patients à haut risque CV recevant >1 500 mg/j EPA+DHA (OR 1.43 ; risque absolu +0.8 %). [PMID 42517224]

• Sommeil nourrisson/enfant : méta-analyse (20 études, 12 RCTs + 8 longitudinales) — réduction sommeil actif et transitions veille-sommeil chez le nourrisson (WMD –8.40 %, CI –14.50 à –2.29) ; réduction score perturbation sommeil chez enfants avec problèmes cliniques (WMD –1.81). [PMID 33382879]
• Sommeil adulte : pas d'effet significatif sur durée totale, latence, efficacité ou qualité du sommeil dans les études incluses. [PMID 33382879] Données insuffisantes

• Douleur & sévérité des symptômes : RCT en double aveugle, 120 patientes (60/60), 8 semaines — oméga-3 à forte dose supérieur au placebo sur le Widespread Pain Index, la Symptom Severity Scale, l'EVA douleur et le Fibromyalgia Impact Questionnaire (p<0,001 pour chacun des 4 critères). Essai unique, monocentrique, non répliqué à ce jour ; l'abstract publié ne permet d'apprécier que la significativité statistique, pas l'ampleur clinique réelle des différences. [PMID 39377412] Non répliqué
• Essai historique : étude de 2000 sans abstract exploitable sur PubMed — mentionnée pour mémoire, non utilisable comme preuve autonome. [PMID 10919346]
• Analgésie : les mécanismes SPM restent biologiquement plausibles, mais un effet antalgique robuste et reproductible n'est pas encore établi. À confirmer

• Dépression unipolaire : Cochrane 2021 conclut à un effet petit à modeste, probablement peu significatif cliniquement, avec certitude faible à très faible. [PMID 34817851] Faible certitude
• Dépression — sous-groupes EPA : Liao 2019 rapporte un signal pour EPA pur ≤1 g/j (SMD –0.50 ; p=0.003) et les formulations majoritaires en EPA (SMD –1.03 ; p=0.03), sans définir une posologie standard. [PMID 31383846] Signal hétérogène
• Dépression — EPA ≥60 % : Kelaiditis 2023 rapporte SMD –0.43 pour EPA ≥60 % à ≥1 et <2 g/j (p=0.02), avec hétérogénéité très élevée (I²=88 %) et asymétrie du funnel plot. [PMID 37028202] Faible certitude
• Dépression péri-natale : effet global très faible (SDM –0.236 ; p=0.042) avec forte hétérogénéité ; le signal post-partum plus grand n'était pas statistiquement significatif (IC95 % croisant 0 ; p=0.214). Ces données ne justifient pas une recommandation de traitement ou prévention. [PMID 32898343] Faible certitude
• TDAH enfant/adolescent : revue Cochrane 2023, 37 essais, plus de 2 374 participants — pas d'effet sur symptômes globaux, inattention ou hyperactivité-impulsivité ; aucune formulation ou posologie recommandable en routine. [PMID 37058600] Non démontré
• TDAH — anciennes petites études : les signaux antérieurs ne doivent pas être transformés en "déficit" causal ni en dose pratique 550/225 mg. [PMID 28741625 ; PMID 34656505] Données supplantées
• TSA (trouble du spectre autistique) : revue réseau NMA (125 RCTs) — oméga-3 : "some indications of improvement" — certitude très faible — non recommandé en routine. [PMID 35246237] Préliminaire

• Statut oméga-3 abaissé : indice oméga-3 moyen bas (5,75 %, seuil bas chez 92,6 % des patients) chez 31 personnes EM/SFC ; non corrélé à la fatigue (FIS-40) ni à la qualité du sommeil (PSQI) — étude transversale, pas de bras interventionnel. [PMID 30471769] Observationnel
• Ratios EPA/AA et n-3/n-6 : plus bas chez 22 personnes EM/SFC vs 12 témoins, avec corrélations entre le ratio n-3/n-6 et la fatigue, la douleur et les troubles de mémoire — étude transversale de petite taille : une corrélation n'établit pas qu'une supplémentation améliore ces symptômes. [PMID 16380690] Observationnel
• Essai historique positif non répliqué : 63 personnes avec syndrome de fatigue post-virale, mélange EPA+DHA+acide linoléique+GLA pendant 3 mois — 85 % de répondeurs vs 17 % sous placebo à 3 mois (p<0,0001). [PMID 2270749]
• Réplication négative : le même type de protocole testé chez 50 personnes répondant aux critères CFS (Oxford) n'a montré aucune différence significative avec le placebo — contredit directement l'essai de 1990. [PMID 10071170] Non répliqué

• COVID-19 aigu : scoping review publiée en 2022 — niveaux d'oméga-3 abaissés chez les patients COVID-19 sévères ; certaines études suggèrent une réduction de la durée des symptômes et du risque d'infection — niveau de preuve préliminaire. [PMID 35431568] Préliminaire
• Covid long — essai pilote : RCT en double aveugle, 2,1 g/j EPA+DHA, 12 semaines, 32 recrutés/18 terminés — indice oméga-3 augmenté et ratio AA/EPA fortement réduit (effet biologique réel documenté), mais aucune amélioration significative de la fatigue, de la dyspnée, de la toux, du goût ou de l'odorat. [PMID 39840178] Pas d'efficacité démontrée
• Covid long — ARACOV-02 : RCT, 144 personnes (71/73), 12 semaines, huile marine enrichie en médiateurs pro-résolutifs spécialisés (SPM) — ⚠️ formulation enrichie en SPM, différente d'un complément EPA+DHA classique — associée dans les deux bras à un programme de téléréadaptation. Aucune différence significative supplément vs placebo sur la qualité de vie (EQ-5D-5L), la fatigue (FSS), la dyspnée (mMRC) ou les capacités fonctionnelles (test de marche 6 min) ; les deux groupes s'améliorent, probablement porté surtout par la réadaptation. Prépublication (Research Square, 10/06/2026, statut "en cours de révision"), non encore évaluée par les pairs — protocole publié séparément. [Research Square, prépublication ; protocole enregistré : PMID 40299883] Prépublication — négatif
• POTS / dysautonomie : données surtout rétrospectives ou observationnelles ; les oméga-3 ne doivent pas être présentés comme traitement de la dysautonomie. Non démontré
• Résolution neuroinflammation : les SPM sont impliqués dans la résolution de l'inflammation dans des modèles biologiques, mais cette plausibilité ne vaut pas preuve d'efficacité clinique — les deux essais interventionnels ci-dessus dans le Covid long l'illustrent directement. [PMID 32885825]

• Prématurité < 37 SA : méta-analyse Cochrane, 70 RCTs, 19 927 femmes — réduction naissances prématurées RR 0.89 (certitude élevée) ; early preterm < 34 SA : RR 0.58 (certitude élevée) — prolongation légère de la gestation (+1.67 j). [PMID 30480773]
• Apports en grossesse : recommandations 2024 : au moins 250 mg/j EPA+DHA chez les femmes en âge de procréer, avec +100 à 200 mg/j de DHA pendant la grossesse ; 600 à 1 000 mg/j seulement pour certaines femmes à bas statut ou faible apport, dans un cadre médical. Éviter les huiles de foie riches en rétinol. [PMID 38070679]
• Mise en garde grossesse : possible augmentation des grossesses post-terme > 42 SA dans Cochrane ; ne justifie pas un plafond arbitraire universel, mais impose de contextualiser les hautes doses. [PMID 30480773]

• Hypersensibilité au produit ou à un excipient : contre-indication formelle. Allergie poisson et crustacés ne sont pas équivalentes ; les médicaments comme l'icosapent éthyl imposent une prudence spécifique en cas d'allergie poisson/crustacés.
• Trouble hémorragique actif non contrôlé : situation médicale à évaluer avant toute dose pharmacologique.

• Anticoagulants / antiplaquettaires : la méta-analyse JAHA 2024 ne montre pas d'augmentation globale des saignements (RR 1.09 ; IC95 % 0.91–1.31), mais l'EPA pur à forte dose a un signal relatif avec faible excès absolu. Surveillance individualisée, surtout si icosapent éthyl ou antithrombotique. [doi:10.1161/JAHA.123.032390]
• Anticoagulant instable ou saignements récents : évaluation médicale préalable plutôt que contre-indication générique.
• Antihypertenseurs : baisse tensionnelle généralement modeste ; contrôler si symptômes, hypotension ou terrain fragile, sans adaptation automatique.

• Fibrillation auriculaire / cardiopathie arythmique : le signal le plus récent concerne surtout les patients à haut risque CV recevant >1,5 g/j EPA+DHA (OR 1.43 ; risque absolu +0.8 %) — surveiller palpitations, antécédents de FA et doses pharmacologiques. [PMID 42517224]
• Doses élevées (> 3 g/j) : risque de diarrhées, ballonnements, reflux gastrique (goût de poisson) — fractionner les prises — prendre en fin de repas gras.
• Grossesse : éviter l'autosupplémentation à forte dose ; préférer des produits purifiés adaptés et éviter les huiles de foie riches en rétinol. La revue Cochrane ne fonde pas un plafond universel à 2 g au 3e trimestre. [PMID 30480773 ; PMID 38070679]
• Qualité du produit / oxydation : vérifier EPA+DHA réels par dose, lot, péremption, conditions de stockage, certificats d'analyse indépendants si disponibles, indices d'oxydation et contaminants. L'absence d'odeur rance seule est insuffisante.
• Labels : IFOS correspond à une analyse volontaire de produit ; Friend of the Sea porte surtout sur la durabilité ; GOED est une organisation industrielle avec monographie qualité, pas une certification indépendante de chaque lot.

Les poissons gras et, dans une moindre mesure, certaines huiles végétales (précurseur ALA) sont les principales sources alimentaires d'oméga-3. Repère ANSES/AFSSA (apport nutritionnel conseillé, adulte) : 250 mg/j d'EPA + 250 mg/j de DHA, soit 500 mg/j d'EPA+DHA combinés.

• La distinction EPA/DHA est utile mais ne suffit pas : les effets cliniques dépendent de l'indication, de la dose réelle, de la formulation, du statut de base et du terrain.
• Triglycérides : indication biologique la mieux étayée ; les doses pharmacologiques doivent être intégrées à une stratégie médicale lipidique.
• Cardiovasculaire : bénéfice d'événements démontré surtout pour l'icosapent éthyl dans une population ciblée ; ne pas extrapoler aux compléments alimentaires.
• Dépression : signal possible avec EPA-dominant, mais faible certitude, forte hétérogénéité et absence de dose standard.
• TDAH : pas d'efficacité clinique démontrée en routine (Cochrane 2023).
• Fibromyalgie : signal clinique préliminaire positif (RCT n=120, p<0,001 sur 4 critères), mais essai unique et non répliqué — ne permet pas de recommander les oméga-3 en routine.
• EM/SFC : anomalies documentées du profil lipidique (indice oméga-3 bas, ratios n-3/n-6 réduits), mais preuve interventionnelle contradictoire (un essai positif de 1990 non répliqué par l'essai de 1999) — efficacité non démontrée.
• Covid long / POTS : essais cliniques plutôt négatifs à ce jour, y compris ARACOV-02 (prépublication, formulation enrichie en SPM) — aucune amélioration démontrée de la fatigue, de la dyspnée ou de la qualité de vie, malgré une modification réelle du statut lipidique dans les deux essais.
• Indice oméga-3 : biomarqueur érythrocytaire utile en recherche et évaluation nutritionnelle ; les seuils ne sont pas standardisés comme cible thérapeutique de routine.

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