Leptine & Adipokines

• Récepteur LepRb (forme longue) : la leptine se lie à sa forme longue LepRb (ObRb) couplée à JAK2 et STAT3. Activation de 3 voies parallèles : JAK2/STAT3 (voie principale), MAPK/ERK, PI3K/Akt. Préclinique [42008851]
• JAK2/STAT3 → microglie réactive : JAK2 phosphoryle STAT3 → translocation nucléaire → transcription de cytokines pro-inflammatoires (IL-1β, IL-6, TNF-α) → états microgliaux réactifs M1 → neuroinflammation chronique. Préclinique [42008851]
• NMDA et corne dorsale : perfusion spinale de leptine → augmentation dose-dépendante des courants NMDA dans les neurones de la lamina II (moelle épinière), abolie par les inhibiteurs JAK/STAT. Leptine intrathécale répétée → hyperalgésie thermique + allodynie mécanique dans des modèles naïfs. Préclinique animal [21376468]
• DRG et macrophages : au niveau des ganglions rachidiens dorsaux, l'activation ObRb-JAK2-STAT3 amplifie la neuroinflammation macrophagique (M1). Le fasudil (inhibiteur ROCK) bloque cet axe et reprogramme les macrophages vers M1→M2 dans un modèle reserpine-FM. Préclinique animal [41942028]
• Plasticité synaptique : la signalisation JAK2/STAT3 perturbe la plasticité synaptique (LTP anormale, désinhibition inhibitrice) → entretien de la sensibilisation centrale. Ce mécanisme est proposé dans le SNC, pas documenté directement dans la FM humaine. Hypothèse mécanistique [42008851]

• Concept : dans la résistance à la leptine classique, les effets métaboliques centraux (satiété, régulation poids via hypothalamus) sont atténués. La résistance sélective décrit une dissociation : effets métaboliques altérés, mais effets pro-nociceptifs et pro-inflammatoires préservés. Ce mécanisme, analogue à la résistance sélective à l'insuline cardiovasculaire, reste une hypothèse mécanistique — pas un fait clinique établi dans la FM. Hypothèse étayée [42008851]
• Implication clinique proposée : expliquerait pourquoi des patients FM présentent une douleur sévère sans hyperleptinémie mesurable — la signalisation nociceptive via JAK2/STAT3 resterait fonctionnelle indépendamment du taux circulant. Cette hypothèse est consistante avec les données observationnelles (PMID 28226002) mais n'est pas directement prouvée chez l'humain. Hypothèse

• Leptine plasmatique (n=100 femmes, 4 groupes) : leptine inférieure dans les groupes FM vs témoins (surpoids et normopondéraux), après ajustement sur la masse grasse. Aucune corrélation entre leptine et paramètres cliniques FM (VAS douleur, nombre de tender points, MCP-1, CRP). Adiponectine : pas de différence entre groupes. Observationnel [28226002]
• Corrélation fatigue-leptine (n=48) : le score FIQ-fatigue basal corrèle négativement avec la leptine sérique (r=−0,345 ; p=0,016) : plus la leptine est basse, plus la fatigue est sévère. Corrélation négative analogue avec adiponectine dans le LCR. Observationnel [23446104]
• Tabac, leptine et douleur (n=62) : les fumeuses avec FM ont une leptine significativement inférieure vs ex-fumeuses (p=0,002), associée à un VAS-douleur plus élevé (p=0,04) et à davantage de tender points (p=0,03). La neuropeptide Y (NPY) ne s'élève pas en réponse au tabac dans la FM, contrairement aux sujets sains. Dérégulation axe leptine-NPY proposée comme mécanisme de la douleur chronique. Observationnel [25197167]

• Vibrations corps entier (session unique, n=FM vs témoins) : une seule session de vibrations corps entier modifie significativement la leptine plasmatique dans la FM (interaction groupe×vibration p=0,0007), avec évolution distincte de celle des témoins sains — suggérant une régulation altérée en réponse à l'exercice aigu. Observationnel aigu [29513791]
• Données interventionnelles sur sommeil et leptine spécifiquement dans la FM : aucune disponible à ce jour. Note : la leptine est régulée par la durée et la qualité du sommeil dans la population générale — ce signal n'a pas été formellement étudié dans la FM.

• Aucune donnée interventionnelle sur la leptine dans les troubles neurodéveloppementaux (TDAH, TSA) ou la dépression spécifiquement dans le contexte Boussole à ce jour. Des études générales associent une hyperleptinémie à la dépression (mécanisme HPA), mais sans application directe à la FM.

• Aucune donnée interventionnelle sur la leptine spécifiquement dans le Covid long ou le SFC-EM. Signal indirect : une hyperleptinémie a été rapportée dans certaines études de Covid aigu sévère, mais non dans le Covid long documenté à ce jour.

• Modèle reserpine-FM (rat Wistar) : la réserpine induit un phénotype FM-like. Le fasudil (inhibiteur ROCK, 10 mg/kg i.p. 14 j) supprime l'hyperactivation ObRb-JAK2/STAT3 dans les DRG, augmente sérotonine/noradrénaline/dopamine, réduit glutamate/substance P, reprogramme les macrophages M1→M2 (↓IL-1β, IL-6, iNOS, CD86 ; ↑Arg-1, IL-4, CD163). Réduction significative de l'hyperalgésie mécanique et thermique. Préclinique animal [41942028]

• 1 Inhibiteurs de JAK (baricitinib, tofacitinib, upadacitinib) — médicaments sur ordonnance avec profils de risque importants (infections sévères, cardiovasculaire, thrombose). Strictement réservés à leurs indications validées (PR, MICI, etc.). Ne pas initier d'autotraitement sur base de données précliniques.

• 2 ISRS / IRSN (duloxétine, escitalopram) — l'exercice physique modifie les niveaux d'adipokines et de monoamines. En cas de traitement ISRS/IRSN, surveiller les effets croisés sur la tolérance à l'effort. Rappel vigilance Rémy : antécédent syncope + pré-syncopes avec ISRS — CI relative forte pour tout ISRS.
• 3 Prégabaline / gabapentine — effets sur le poids (prise de masse grasse) → ↑ leptine basale possible en cas de prise chronique. Argument supplémentaire pour surveiller l'IMC et adapter l'exercice en cas de traitement au long cours.

• 4 Exercice et crash post-effort (PEM) — l'exercice de résistance est bénéfique mais doit être progressif et adapté. Dans les formes sévères de FM avec PEM possible (SFC-EM comorbide), toute escalade trop rapide d'intensité peut déclencher un crash. Débuter à intensité très faible et augmenter sur 4–8 semaines.
• 5 Dysautonomie / POTS — en cas de POTS comorbide, l'exercice debout peut exacerber les symptômes orthostatiques. Préférer des protocoles en position assise/couchée (vélo couché, exercice de résistance assis) avant d'introduire des exercices debout.
• 6 Interprétation du bilan leptine — les niveaux de leptine circulants ne sont pas un biomarqueur validé pour guider le traitement de la FM. Un taux normal ou bas ne s'oppose pas au rôle mécanistique de la leptine (concept de résistance sélective). Ne pas faire doser la leptine dans ce contexte à visée diagnostique ou thérapeutique sans avis médical.

PMIDs vérifiés via PubMed

• 42008851 Abdelrheem NM et al. — Int Immunopharmacol 2026;180:116657 — DOI — Revue : leptine→JAK2/STAT3→microglie→sensibilisation centrale FM. Résistance sélective.
• 41942028 Abdelrheem NM et al. — Life Sci 2026;395:124372 — DOI — Préclinique : fasudil (ROCK) → ↓ ObRb-JAK2/STAT3 DRG, M1→M2, ↓ douleur (modèle reserpine rat).
• 21376468 Tian Y et al. — Pain 2011;152(6):1263–71 — DOI — Préclinique : leptine → ↑ courants NMDA corne dorsale via JAK2/STAT3. Hyperalgésie après injection intrathécale.
• 28226002 Paiva ES et al. — Arch Endocrinol Metab 2017;61(3):249–256 — DOI — n=100 femmes : leptine inférieure dans FM vs contrôles. Aucune corrélation leptine-douleur.
• 28288611 Bjersing JL et al. — BMC Musculoskelet Disord 2017;18(1):106 — DOI — RCT n=43 femmes FM : exercice résistance 15 sem. ↓ leptine, ↓ douleur, ↓ fatigue chez femmes maigres uniquement.
• 25197167 Bokarewa MI et al. — Mediators Inflamm 2014;627041 — DOI — n=62 FM : tabagisme → ↓ leptine ↓ NPY → ↑ douleur. Dérégulation axe leptine-NPY.
• 23446104 Bjersing JL et al. — Arthritis Res Ther 2013;15(1):R34 — DOI — RCT n=48 FM : FIQ-fatigue corrèle négativement avec leptine basale. Exercise → ↓ fatigue tous IMC.
• 29513791 Ribeiro VGC et al. — Braz J Med Biol Res 2018;51(4):e6775 — DOI — Session unique vibrations corps entier : modifications aiguës leptine/adipokines FM vs témoins.