Fibromyalgie, EM/SFC, Covid long : les examens qui font la différence
Pourquoi NFS, CRP et TSH reviennent normales alors que les symptômes sont bien réels.
Tilt test, CPET sur 2 jours, QST et critères diagnostiques formels.
Panel immunitaire, sérologies virales, thyroïde complète, fer, cortisol, tryptase.
Examen par examen : ce qu'il montre, pour quelle condition, et à quel niveau de preuve.
Pourquoi le bilan standard ne suffit pas
Le bilan sanguin de routine — numération formule sanguine (NFS), protéine C-réactive (CRP), thyréostimuline (TSH), glycémie, ionogramme — a été conçu pour dépister des pathologies inflammatoires aiguës, des anémies, des dysthyroïdies franches ou des déséquilibres métaboliques grossiers. Il n'a pas été pensé pour explorer les dysfonctionnements subtils qui caractérisent la fibromyalgie, l'EM/SFC et le Covid long[15].
Dans ces trois conditions, la CRP est généralement normale car l'inflammation est compartimentée : neuroinflammation microgliale, inflammation de bas grade non détectable par les marqueurs systémiques classiques. La TSH peut être normale alors qu'une hypothyroïdie subclinique, une anomalie de conversion T4→T3 ou un syndrome de T3 basse échappe au dépistage[7]. La NFS ne détecte ni un déficit immunitaire humoral débutant, ni une réactivation virale chronique, ni une activation mastocytaire.
Figure 1 — Le bilan standard ne voit pas ce que le bilan approfondi met en évidence. La normalité apparente masque des dysfonctionnements réels.
C'est cette normalité apparente qui alimente l'errance diagnostique. Quand les analyses « ne montrent rien », le risque est double : le patient doute de ses propres symptômes, et le médecin — faute de marqueur positif — peut orienter vers une piste psychosomatique. Le problème n'est pas l'absence de maladie : c'est l'absence des bons examens.
Les examens cliniques discriminants
Le tilt test (test d'inclinaison)
Le tilt test est l'examen de référence pour objectiver une dysautonomie et un syndrome de tachycardie orthostatique posturale (POTS). Le patient est incliné passivement à 70° pendant 10 à 45 minutes : la fréquence cardiaque, la pression artérielle et les symptômes sont monitorés en continu. Un POTS est défini par une augmentation de la fréquence cardiaque ≥ 30 bpm (≥ 40 bpm chez les 12-19 ans) dans les 10 premières minutes d'inclinaison, sans hypotension orthostatique associée[2].
Mueller et al. (2025) ont confirmé dans une cohorte multicentrique que le tilt test permet d'identifier une dysautonomie objectivable chez 25 à 40 % des patients Covid long, un profil qui se superpose à celui décrit dans l'EM/SFC[2]. Dans la fibromyalgie, la prévalence est moindre mais non négligeable quand le test est systématiquement réalisé.
Le CPET sur 2 jours consécutifs
Le test d'effort cardiopulmonaire (CPET) sur 2 jours consécutifs est l'examen le plus discriminant pour l'EM/SFC. Le principe : mesurer la capacité aérobie (VO₂ max) et le seuil ventilatoire le jour 1, puis répéter le même test le jour 2. Chez un sujet sain ou fibromyalgique, les performances sont reproductibles. Chez un patient EM/SFC, la VO₂ max chute significativement au jour 2 — objectivant ainsi le malaise post-effort (PEM) de manière physiologique[1].
Keller et al. (2024) ont montré dans une méta-analyse de 51 études que cette chute de VO₂ max au deuxième jour distingue les patients EM/SFC des contrôles sains et des patients atteints d'autres pathologies fatigantes, avec une spécificité élevée[1]. Ce profil est également retrouvé chez une proportion significative de patients Covid long remplissant les critères de l'EM/SFC.
Les tests quantitatifs sensoriels (QST)
Les QST mesurent objectivement les seuils de perception et de douleur — thermiques, mécaniques, vibratoires — pour détecter une sensibilisation centrale, caractéristique de la fibromyalgie. Liu et al. (2025) ont mis en évidence des profils QST anormaux chez les patients fibromyalgiques : seuils de douleur abaissés (hyperalgésie), douleur à des stimuli normalement indolores (allodynie) et sommation temporelle accrue[3].
Le QST n'est pas spécifique de la fibromyalgie — une sensibilisation peut être retrouvée dans l'EM/SFC et le Covid long — mais son profil est plus constant et plus sévère dans la fibromyalgie pure.
Les critères diagnostiques formels
Aucun de ces diagnostics ne devrait reposer sur un simple « diagnostic d'exclusion ». Des critères cliniques formels existent et sont utilisables en consultation :
- Fibromyalgie — critères ACR 2016 (Wolfe et al.) : Widespread Pain Index (WPI) ≥ 7 et Symptom Severity Scale (SSS) ≥ 5, ou WPI 4-6 et SSS ≥ 9, symptômes présents depuis ≥ 3 mois[12].
- EM/SFC — critères du Consensus International (ICC 2011) (Carruthers et al.) : fatigue invalidante depuis ≥ 6 mois, malaise post-effort obligatoire, troubles neurocognitifs, troubles du sommeil non récupérateur, douleur, et au moins un symptôme de chaque catégorie neurologique, immunitaire et énergétique[13].
- Covid long — définition OMS 2021 (Soriano et al.) : symptômes persistants ou nouveaux ≥ 3 mois après l'infection initiale, durant ≥ 2 mois, sans autre diagnostic explicatif[14].
Le bilan biologique approfondi
IgG, IgA, IgM + sous-classes IgG (1-4). Un déficit immunitaire commun variable (DICV) — hypogammaglobulinémie — est retrouvé chez 5 à 15 % des patients EM/SFC et Covid long, souvent non recherché en routine[5].
EM/SFC Covid longEBV complet : VCA IgG, VCA IgM, EBNA IgG, EA IgG. Une réactivation EBV (EA IgG positifs, EBNA bas) est documentée chez 40 à 70 % des patients EM/SFC et une proportion significative de Covid long[6].
EM/SFC Covid longAnti-récepteurs muscariniques (M3/M4) et adrénergiques (β2). Szklarski et al. (2021) ont identifié des taux élevés dans l'EM/SFC, corrélés à la sévérité de la fatigue et de la dysautonomie[4]. Examen de recherche, non encore disponible en routine.
EM/SFC Covid longTSH + T3L + T4L + anti-TPO + anti-thyroglobuline. La TSH seule manque les hypothyroïdies subcliniques et les syndromes de T3 basse, fréquents dans les trois conditions[7].
3 conditionsCortisol 8h + cortisol libre urinaire 24h. Un hypocortisolisme fonctionnel est documenté dans l'EM/SFC et la fibromyalgie, reflétant un dérèglement de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien[8].
EM/SFC FibromyalgieFer sérique + ferritine + coefficient de saturation de la transferrine (CST). Un CST bas (< 20 %) avec ferritine « normale basse » (20-50 ng/mL) suffit à entretenir fatigue et troubles cognitifs[9].
3 conditionsTryptase basale + tryptase en crise (si épisode). Un syndrome d'activation mastocytaire (MCAS) est une comorbidité sous-diagnostiquée, surtout dans la fibromyalgie et l'EM/SFC[10].
Fibromyalgie EM/SFCCacoub et al. (2022) ont rappelé que la carence en fer sans anémie — situation fréquente quand la ferritine est entre 20 et 50 ng/mL — est une cause traitable de fatigue chronique, souvent ignorée car la NFS reste normale[9]. Un bilan martial complet (fer, ferritine, CST) est donc indispensable avant d'attribuer la fatigue à l'une de ces trois conditions.
Aziz et al. (2025) ont publié des critères diagnostiques consensuels pour le syndrome d'activation mastocytaire (MCAS), clarifiant les seuils de tryptase et les critères cliniques nécessaires au diagnostic[10]. Cette avancée est importante car le MCAS est une comorbidité fréquente mais sous-diagnostiquée dans la fibromyalgie et l'EM/SFC.
L'imagerie ciblée
IRM cérébrale conventionnelle : un examen d'exclusion
L'IRM cérébrale standard est normale dans la fibromyalgie, l'EM/SFC et le Covid long. Son intérêt principal est d'exclure des diagnostics différentiels : sclérose en plaques, tumeur cérébrale, hydrocéphalie à pression normale, accident vasculaire. C'est un examen d'exclusion, pas de confirmation[15].
TEP au PBR28 : visualiser la neuroinflammation
La tomographie par émission de positons (TEP) utilisant le traceur 11C-PBR28 permet de visualiser l'activation microgliale in vivo. Sasaki et al. (2023) ont montré une activation microgliale accrue dans le thalamus et le cortex cingulaire de patients EM/SFC, corrélée à la sévérité de la fatigue[11]. Des résultats similaires émergent dans le Covid long et la fibromyalgie.
Cependant, la TEP au PBR28 reste un outil de recherche : le traceur n'est disponible que dans quelques centres de recherche spécialisés, le coût est élevé, et il n'existe pas de seuil diagnostique validé en pratique clinique.
IRM de perfusion (ASL) : détecter l'hypoperfusion
L'IRM de perfusion par marquage de spin artériel (ASL) peut détecter une réduction du débit sanguin cérébral dans les régions limbiques — une anomalie documentée dans l'EM/SFC et le Covid long. Cette technique est plus accessible que la TEP mais n'est pas encore intégrée dans les recommandations diagnostiques de routine.
Tableau récapitulatif : examen par condition
Le tableau ci-dessous résume les examens clés, leur pertinence par condition et le niveau de preuve associé. Les examens sont classés par ordre de priorité clinique : d'abord les examens discriminants accessibles, puis la biologie approfondie, puis l'imagerie de recherche.
Figure 2 — Tableau récapitulatif des examens différentiels. ● Vert : pertinence établie. ● Orange : documenté mais variable. ● Gris : rare ou non spécifique. Niveaux de preuve : 🟢 établi, 🟠 documenté, 🔴 préliminaire.
Hiérarchie recommandée : commencer par les examens cliniques accessibles (critères formels + tilt test), puis le bilan biologique de première intention (thyroïde complète, fer + CST, immunoglobulines), puis les explorations de deuxième intention (sérologies EBV, cortisol, tryptase) en fonction de l'orientation clinique. Le CPET sur 2 jours et les auto-anticorps anti-GPCR relèvent de centres spécialisés.
Cet article compile des examens documentés dans la littérature scientifique récente. Le niveau de preuve varie selon les examens : les critères diagnostiques formels et le CPET 2 jours reposent sur des données solides, tandis que les auto-anticorps anti-GPCR et l'imagerie TEP restent au stade de la recherche. Aucun examen isolé ne suffit à poser un diagnostic. La disponibilité et le remboursement de ces examens varient selon les pays et les centres. Cet article est un outil d'information, pas une prescription : discutez de ces examens avec votre médecin pour déterminer lesquels sont pertinents dans votre situation.
En résumé
Un bilan sanguin normal ne prouve pas l'absence de maladie : il prouve que les examens réalisés n'étaient pas les bons. Le tilt test objective la dysautonomie, le CPET sur 2 jours discrimine l'EM/SFC, les QST quantifient la sensibilisation centrale de la fibromyalgie, et un bilan biologique ciblé — immunoglobulines, sérologies virales, thyroïde complète, fer, cortisol — peut révéler des dysfonctionnements invisibles au bilan de routine. Ces examens ne remplacent pas le jugement clinique, mais ils donnent au médecin et au patient les données objectives nécessaires pour sortir de l'impasse du « tout est normal ».
Dernière mise à jour : mai 2026. Cet article sera révisé en fonction des nouvelles publications et des évolutions des recommandations.Questions fréquentes
Mon bilan sanguin est normal, cela signifie-t-il que je n'ai rien ?
Quel est l'examen le plus utile pour distinguer l'EM/SFC de la fibromyalgie ?
Ces examens sont-ils remboursés en France ?
Puis-je demander ces examens à mon médecin traitant ?
Suivez vos ressentis, vos données physiologiques et votre parcours au quotidien.
Découvrir l'app BoussoleSources
- Keller BA, et al. Cardiopulmonary and metabolic responses during two-day cardiopulmonary exercise testing in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: a meta-analysis and systematic review. J Transl Med. 2024;22(1):752. DOI — PMID 38965566
- Mueller C, et al. Autonomic function testing in patients with post-COVID syndrome: a prospective multicentre study. Clin Auton Res. 2025;35(2):201-212. DOI — PMID 41420770
- Liu Y, et al. Quantitative sensory testing profiles in fibromyalgia: a systematic review and meta-analysis. Pain. 2025;166(3):489-501. DOI — PMID 39816906
- Szklarski M, et al. Elevated IgG autoantibodies against G-protein-coupled receptors in patients with ME/CFS: results of a pilot study. Brain Behav Immun Health. 2021;15:100267. DOI — PMID 33889154
- Niehues T, et al. ESID/PAGID guideline for immunoglobulin replacement therapy in primary immunodeficiency: updated 2024. Front Immunol. 2024;15:1418922. DOI — PMID 39381601
- Ruiz-Pablos M, et al. Epstein-Barr virus and the origin of myalgic encephalomyelitis or chronic fatigue syndrome. Front Immunol. 2023;14:1253920. DOI — PMID 37718435
- Priya K, et al. Thyroid dysfunction in post-COVID syndrome: prevalence, patterns and clinical significance. Thyroid Res. 2025;18(1):5. DOI — PMID 39902025
- Woo S, et al. HPA axis dysregulation in chronic fatigue syndrome and fibromyalgia: a systematic review and meta-analysis. Psychoneuroendocrinology. 2026;165:107290. DOI — PMID 42026257
- Cacoub P, et al. Iron deficiency screening is a key issue in chronic inflammatory diseases: a call to action. J Intern Med. 2022;292(4):542-556. DOI — PMID 35466452
- Aziz I, et al. Diagnosis and management of mast cell activation syndrome: a consensus statement. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2025;22(5):351-367. DOI — PMID 40387691
- Sasaki T, et al. Neuroinflammation in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: a PET study with [11C]PBR28. Brain Behav Immun. 2023;110:88-96. DOI — PMID 36861061
- Wolfe F, et al. 2016 Revisions to the 2010/2011 fibromyalgia diagnostic criteria. Semin Arthritis Rheum. 2016;46(3):319-329. DOI — PMID 27916278
- Carruthers BM, et al. Myalgic encephalomyelitis: International Consensus Criteria. J Intern Med. 2011;270(4):327-338. DOI — PMID 21777306
- Soriano JB, et al. A clinical case definition of post-COVID-19 condition by a Delphi consensus. Lancet Infect Dis. 2022;22(4):e102-e107. DOI — PMID 34951953
- Haute Autorité de Santé (HAS). Syndrome de fatigue chronique / encéphalomyélite myalgique : repérage, diagnostic et prise en charge. Saint-Denis : HAS ; 2024. has-sante.fr
- National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Myalgic encephalomyelitis (or encephalopathy)/chronic fatigue syndrome: diagnosis and management. NICE guideline [NG206]. 2021. nice.org.uk