La mélatonine est-elle un cofacteur ?

Non. La mélatonine est une hormone/neurohormone indolique produite par la glande pinéale à partir du tryptophane, pas un cofacteur enzymatique. Elle synchronise l'horloge biologique interne (noyau suprachiasmatique) via les récepteurs MT1/MT2 ; des effets antioxydants sont documentés au niveau cellulaire et préclinique, sans bénéfice clinique spécifique démontré aux doses utilisées pour le sommeil.

La mélatonine est-elle efficace contre l'insomnie chronique chez l'adulte ?

Son effet moyen est faible et sa pertinence clinique limitée dans l'insomnie chronique non circadienne de l'adulte. Une revue systématique de 2022 (Choi et al., 24 essais randomisés) montre que, chez l'adulte, la mélatonine n'améliore pas significativement le temps d'endormissement (SOL), le temps total de sommeil (TST) ni l'efficacité du sommeil. Les recommandations européennes 2023 placent la TCC-I en première intention et ne recommandent pas la mélatonine à libération immédiate en l'absence de composante circadienne. Les effets sont plus nets pour le décalage horaire et le retard de phase.

La mélatonine est-elle efficace chez l'enfant et l'adolescent ?

Une revue systématique, méta-analyse et recommandation clinique de 2023 (Edemann-Callesen et al., 8 essais randomisés, n=419, 5-20 ans — ce n'est pas un essai randomisé isolé) montre une augmentation du temps total de sommeil d'environ 30 minutes et une réduction du temps d'endormissement d'environ 18 minutes, avec une certitude de preuve faible à très faible et des effets indésirables non graves plus fréquents (RR 3,44). Les auteurs concluent que la mélatonine ne doit jamais être le premier choix chez l'enfant sans trouble neurodéveloppemental : les mesures non pharmacologiques doivent être essayées d'abord, et un usage encadré par un médecin réservé aux cas de retentissement diurne persistant.

Quelle dose de mélatonine faut-il prendre ?

Il n'existe pas de dose universelle : la dose dépend de l'indication et doit rester dans les limites du produit utilisé (RCP pour un médicament, étiquetage pour un complément). Pour le décalage horaire, la revue Cochrane indique que 0,5 à 5 mg peuvent être efficaces, sans bénéfice net au-delà de 5 mg — le moment de la prise compte autant que la dose. En France, les compléments apportant moins de 2 mg/j relèvent d'un cadre réglementaire distinct de celui du médicament ; l'ANSES recommande un usage ponctuel plutôt que chronique faute de données de sécurité suffisantes à cette dose.

La mélatonine est-elle utile dans le trouble du spectre autistique (TSA) ?

Un signal positif existe pour les troubles du sommeil associés au TSA. Une méta-analyse de 2023 (Nogueira et al., 15 études) montre une amélioration du temps total de sommeil et de la latence d'endormissement, mais avec une hétérogénéité extrême entre études (I² d'environ 91 à 94%), ce qui limite la portée de ce résultat. Le guideline de l'American Academy of Neurology (2020) recommande d'essayer d'abord les stratégies comportementales et de ne proposer la mélatonine, à faible dose, que si elles sont insuffisantes.

Quelles sont les principales interactions médicamenteuses de la mélatonine ?

La mélatonine est métabolisée principalement par le CYP1A2. Les inducteurs CYP1A2 (tabac, carbamazépine, rifampicine) réduisent ses taux plasmatiques, sans que cela justifie une auto-augmentation de dose. Les inhibiteurs CYP1A2 (fluvoxamine notamment) augmentent significativement son exposition — le RCP rapporte une augmentation d'environ 17 fois de l'ASC et 12 fois de la Cmax avec la fluvoxamine, association à éviter. L'association avec des anticoagulants (warfarine, AVK) nécessite une surveillance de l'INR — données limitées, principalement des signalements de cas.

La mélatonine peut-elle aider en cas de fibromyalgie, douleur chronique ou Covid long ?

Pour la fibromyalgie, un petit essai actif contrôlé (2014, n=63, sans placebo) et une revue de 4 études (98 patients) rapportent des résultats favorables mais hétérogènes et insuffisants pour conclure. Une méta-analyse de 2026 sur la douleur musculosquelettique (23 essais, 2028 participants) ne retrouve pas de supériorité significative vs placebo pour la douleur chronique en analyse principale, avec des effets majoritairement sous le seuil cliniquement important : la mélatonine peut être considérée comme un adjuvant possible, pas un traitement antalgique établi. Pour le Covid long, aucune donnée d'essai clinique sur la supplémentation en mélatonine n'est disponible à ce jour ; une étude de transplantation de microbiote fécal a mesuré la mélatonine sanguine comme biomarqueur secondaire, sans tester la supplémentation.

La mélatonine est-elle sûre pendant la grossesse ?

L'utilisation est déconseillée pendant la grossesse et l'allaitement, faute de données humaines suffisantes — les études animales citées au RCP n'ont pas montré d'effet nocif direct ou indirect, mais l'absence de données cliniques robustes chez la femme enceinte impose la prudence. L'allaitement est également déconseillé pendant le traitement en raison d'un passage probable dans le lait maternel.

Mélatonine : sommeil et circadien – NutriFact myBoussole

En bref

Hormone/neurohormone indolique produite à partir du tryptophane — pas un cofacteur — synthèse nocturne, inhibée par la lumière bleue
Agit via MT1/MT2 sur le noyau suprachiasmatique (horloge biologique) ; un effet antioxydant est documenté au niveau cellulaire/préclinique, sans bénéfice clinique spécifique démontré aux doses utilisées pour le sommeil
Décalage horaire : bénéfice symptomatique plausible et documenté (0,5 à 5 mg efficaces, pas de bénéfice net au-delà). Retard de phase (DSWPD) : intérêt possible si l'horaire de prise est adapté
Insomnie chronique adulte non circadienne : effet moyen faible (−7 min d'endormissement, +8 min de durée totale en méta-analyse) et pertinence clinique limitée — les recommandations européennes 2023 placent la TCC-I en première intention
Enfant/ado et TSA : effets moyens parfois plus marqués dans certaines études pédiatriques, mais essais hétérogènes et certitude souvent faible à très faible — jamais un premier choix, encadrement médical requis
Métabolisme CYP1A2 — interaction majeure avec la fluvoxamine (RCP : exposition ×17 ASC, ×12 Cmax), association à éviter
Données insuffisantes ou exploratoires pour la fibromyalgie, la douleur chronique, le Covid long et le trouble bipolaire

L'essentiel en une phrase

La mélatonine est surtout un signal chronobiologique. Elle peut réduire modestement le délai d'endormissement ou aider à recaler le rythme veille–sommeil lorsque son indication, sa formulation et son horaire sont adaptés. Elle n'est pas un hypnotique puissant et son efficacité dans l'insomnie chronique adulte non circadienne reste limitée. Chez l'enfant, son utilisation doit être encadrée après évaluation des causes du trouble et mise en œuvre des mesures comportementales.

Famille

Hormone indolique / Antioxydant

Mécanisme clé

MT1/MT2 SCN + radical scavenger mitochondrial

Indication principale

Décalage horaire (établi) · retard de phase (horaire stratégique) — le reste : preuve variable

Forme recommandée

IR à dose minimale efficace · LP 2 mg (RCP : ≥55 ans, jusqu'à 13 semaines)

Mécanisme d'action

Voie de biosynthèse pinéale : Tryptophane → mélatonine via 4 étapes enzymatiques. La mélatonine agit via MT1 (endormissement) et MT2 (recalage circadien) ; des effets de piégeage des radicaux libres sont documentés au niveau cellulaire et préclinique, indépendamment de ces récepteurs, sans efficacité clinique spécifique démontrée aux doses utilisées pour le sommeil.

Biosynthèse : Tryptophane → 5-HTP (TPH) → Sérotonine (AADC) → N-acétylsérotonine (AANAT — enzyme limitante, activée par l'obscurité) → Mélatonine, sous l'action de l'ASMT (dénomination actuelle de l'enzyme autrefois appelée HIOMT) Établi
MT1 (Gi-couplé) : Exprimé dans le noyau suprachiasmatique (SCN) — inhibe l'activité neuronale nocturne, favorise l'endormissement via hyperpolarisation Établi
MT2 (Gi-couplé) : Exprimé dans le SCN et la rétine — module le décalage de phase circadienne (phase advance/delay) ; cible de l'agomélatine Établi
Effets antioxydants : Molécule amphiphile (soluble eau + lipides) — franchit les membranes cellulaires et pourrait atteindre les mitochondries sans transporteur dédié connu ; en contexte cellulaire/préclinique, elle piège directement certaines espèces réactives (OH•, O₂•⁻, ONOO⁻) et stimule indirectement des systèmes antioxydants endogènes (SOD, glutathion peroxydase) Établi au niveau cellulaire/préclinique — efficacité clinique spécifique non démontrée aux doses utilisées pour le sommeil — Reiter 2016 [PMID 27500468]
Métabolisme : CYP1A2 hépatique (voie principale → 6-hydroxymélatonine sulfatée, urinaire) · CYP2C9/CYP2C19 minoritaires. Demi-vie plasmatique ≈ 35–50 min (formes IR). Biodisponibilité orale : 9–33% en moyenne selon les études, avec une forte variabilité inter-individuelle et un effet de premier passage hépatique important — Harpsøe 2015 [PMID 26008214] Établi
Rythme de sécrétion : Pic nocturne 2h00–4h00 (10–100 pg/mL selon l'âge), quasi-indétectable le jour. Inhibition immédiate par lumière bleue (460–480 nm) via mélanopsine rétinienne Établi

Synthèse des données par indication — population, intervention, comparateur, résultat, hétérogénéité, certitude
Indication	Population	Intervention	Comparateur	Résultat principal	Hétérogénéité	Certitude	Limites
Décalage horaire (jet lag)	Adultes voyageurs	0,5–5 mg, horaire ciblé	Placebo	Bénéfice symptomatique sur l'endormissement et le sommeil ; pas de gain net au-delà de 5 mg	Non quantifiée (revue narrative)	Non gradée formellement	Horaire de prise déterminant ; formulation à pic court plus efficace que LP
Retard de phase (DSWPD)	Enfants/adultes non aveugles	Mélatonine à horaire stratégique	Placebo / absence de traitement	Recommandation de 2e niveau (AASM) — efficacité dépendante du moment de prise	Non quantifiée	Guideline (Option/Guideline selon population)	Horaire optimal idéalement évalué par rapport au DLMO en cas spécialisé
Insomnie chronique adulte non circadienne	Adultes, insomnie primaire	Mélatonine IR/LP	Placebo	Effet moyen faible (Ferracioli-Oda 2013) ; non significatif dans le sous-groupe insomnie chronique adulte (Choi 2022)	Élevée entre essais	Faible à très faible	Recommandations européennes 2023 : TCC-I en 1^re intention, IR non recommandée hors composante circadienne
Enfants/ados, insomnie idiopathique chronique	5–20 ans, 8 essais, n=419	Mélatonine (doses/durées variables)	Placebo	TST +30,33 min ; SOL −18,03 min ; EI non graves ↑ (RR 3,44)	I²=0% (les 3 résultats ci-contre)	Très faible (sommeil) à faible (fonctionnement diurne) — GRADE	Jamais un 1^er choix ; essai court seulement après échec des mesures non pharmacologiques
TSA — troubles du sommeil	Enfants/ados avec TSA, 15 études	Mélatonine	Placebo/contrôle	↑TST (SMD 0,78) ; ↓latence (SMD 1,23)	I²≈91% (TST), ≈94% (latence) — extrême	Faible (hétérogénéité non expliquée)	SMD élevé ≠ preuve forte ; recommandée seulement après stratégies comportementales (AAN 2020)
Douleur musculosquelettique chronique	Adultes, 23 essais, n=2028	Mélatonine	Placebo / comparateurs actifs	Analyse principale vs placebo non significative ; effets sous le seuil de différence cliniquement importante pour la plupart	Non précisée dans l'abstract	Faible à modérée (GRADE)	Piste adjuvante possible, efficacité antalgique cliniquement pertinente non établie
Covid long	—	—	—	Aucune RCT de supplémentation publiée	—	—	RECOVER-SLEEP (NCT06404086) achevé, résultats non encore publiés
Trouble bipolaire	11 études (6 RCT + 5 pilotes), n=1279	Mélatonine et agonistes des récepteurs (rameltéon, agomélatine) — non isolés dans l'analyse groupée	Placebo	Sommeil et dépression : non significatifs ; signal sur la manie (2 RCT) mais hétérogène	Substantielle (manie)	Faible	Recherche/adjuvant expérimental uniquement, jamais une recommandation thérapeutique

Données cliniques par indication

Sommeil adulte — Insomnie primaire non circadienne Faible

Méta-analyse 19 RCTs (n=1 683) : ↓SOL 7,06 min (IC95% 4,37–9,75), ↑TST 8,25 min (IC95% 1,74–14,75), ↑SE 3,12% — effets statistiquement significatifs mais cliniquement modestes — Ferracioli-Oda 2013 [PMID 23691095]
Network méta-analyse 20 hypnotiques (n=17 319, 69 RCTs) : mélatonine classée parmi les hypnotiques à effet le plus limité sur SOL, TST et SE. Les antagonistes des récepteurs de l'orexine (ORA/DORA, ex. daridorexant) et les agonistes du récepteur GABA-benzodiazépinique sont des classes pharmacologiques distinctes, non comparables directement à la mélatonine — les agonistes des récepteurs de la mélatonine (MRA) ont un profil favorable en sécurité — Yue 2023 [PMID 36701954]
Revue systématique et méta-analyses (24 essais randomisés) : dans l'insomnie non comorbide, la mélatonine n'est significativement efficace sur le SOL et le TST que chez l'enfant/l'adolescent ; chez l'adulte, elle n'est pas significativement efficace sur le SOL, le TST ni la SE — Choi 2022 [PMID 36179487] Sous-groupe adulte insomnie chronique : non significatif
Recommandations européennes 2023 (Riemann et al.) : la TCC-I est recommandée en 1^re intention pour l'insomnie chronique de l'adulte, quel que soit l'âge (A). La mélatonine à libération immédiate n'est pas recommandée pour le traitement de l'insomnie (A). La mélatonine à libération prolongée peut être utilisée jusqu'à 3 mois chez les personnes de 55 ans ou plus (B) — Riemann 2023 [PMID 38016484]
Recommandation AASM 2017 : les cliniciens sont invités à ne pas utiliser la mélatonine comme traitement de l'insomnie d'endormissement ou de maintien chez l'adulte (recommandation faible) — Sateia 2017 [PMID 27998379]

Sommeil — Enfants et adolescents, insomnie idiopathique chronique Faible à très faible (GRADE)

Revue systématique, méta-analyse et recommandation clinique (8 RCT, n=419, 5–20 ans) : ↑TST +30,33 min (IC95% 18,96–41,70, 4 études, I²=0%), ↓SOL −18,03 min (IC95% −26,61 à −9,44, 3 études, I²=0%) ; aucun autre bénéfice significatif retrouvé ; effets indésirables non graves augmentés (RR 3,44, IC95% 1,25–9,42, 4 études, I²=0%). Certitude très faible pour la qualité du sommeil, faible pour le fonctionnement diurne. Les auteurs concluent : la mélatonine ne doit jamais être le premier choix chez l'enfant sans trouble neurodéveloppemental ; un essai court, étroitement surveillé, peut être envisagé seulement après échec des mesures d'hygiène du sommeil et des interventions non pharmacologiques, et uniquement en cas de retentissement diurne — Edemann-Callesen 2023 [PMID 37457117] Systématique + méta-analyse + recommandation clinique — ce n'est pas un essai randomisé isolé
Revue de sécurité pédiatrique dédiée (22 essais randomisés, n=1 350) : pas d'association avec des effets indésirables graves, mais augmentation des effets indésirables non graves (RR 1,56, IC95% 1,01–2,43, 17 études, I²=47%). Développement pubertaire : 4 études observationnelles (n=105) — 3 études ne retrouvent peu ou pas d'influence après 2 à 4 ans de traitement, 1 étude rapporte un retard possible après plus de 7 ans ; ces résultats nécessitent une évaluation complémentaire en raison de limites méthodologiques — Händel 2023 [PMID 37483551]
Aucune posologie pédiatrique générique en automédication ne peut être recommandée ici : pour un enfant, l'usage doit passer par le médecin, le produit prescrit et son RCP.

Troubles du spectre autistique (TSA) — sommeil Signal positif, hétérogénéité extrême

Méta-analyse 15 études RCT/quasi-RCT (TSA) : ↑TST SMD=0,78 (IC95% 0,35–1,21, I²=91%), ↓latence SMD=1,23 (IC95% 0,35–2,11, I²=94%), ↑efficacité du sommeil SMD=−0,70 (I²=91%) — un SMD élevé ne doit pas être interprété comme une preuve forte lorsque l'hétérogénéité entre études est aussi extrême — Nogueira 2023 [PMID 36584862]
Guideline AAN 2020 (Williams Buckley et al.) : séquence recommandée — (1) rechercher et traiter les comorbidités et médicaments perturbant le sommeil ; (2) mettre en œuvre en premier des stratégies comportementales, seules ou associées à une approche pharmacologique/nutraceutique ; (3) proposer la mélatonine seulement si les stratégies comportementales sont insuffisantes, en commençant à faible dose, en privilégiant une mélatonine de qualité pharmaceutique si disponible ; (4) informer sur les effets indésirables possibles et l'absence de données de sécurité à long terme — Williams Buckley 2020 [PMID 32051244] Guideline clinique
Guidelines BAP 2018 (consensus d'experts, British Association for Psychopharmacology) : la mélatonine peut être utile pour les troubles du sommeil chez l'enfant avec TSA, parmi d'autres recommandations pharmacologiques ciblées selon la comorbidité (pas de traitement pharmacologique recommandé en routine pour les symptômes centraux du TSA) — Howes 2018 [PMID 29237331] Consensus clinique
Agomélatine (médicament distinct, agoniste MT1/MT2 + antagoniste 5-HT₂c) : une revue narrative discute son potentiel dans les troubles neurodéveloppementaux (TDAH, TSA) — il s'agit d'une molécule différente de la mélatonine, disponible sur prescription ; ses résultats ne démontrent pas l'efficacité de la mélatonine elle-même — Savino 2023 [PMID 37239206] Données préliminaires, médicament distinct

Jet lag et retard de phase (DSWPD) Bénéfice symptomatique documenté

Décalage horaire (Cochrane) : des doses quotidiennes de 0,5 à 5 mg peuvent être efficaces ; 5 mg peut davantage améliorer l'endormissement et le sommeil que 0,5 mg ; les doses supérieures à 5 mg n'apportent pas de bénéfice évident. Le moment de prise est essentiel — une prise au mauvais moment peut réduire l'effet ou déplacer l'horloge dans la mauvaise direction ; une prise proche de l'heure de coucher visée à destination est recommandée Cochrane — revue systématique
Retard de phase (DSWPD) : mélatonine administrée à un horaire stratégique, recommandation de 2^e niveau de confiance (AASM 2015) chez les personnes voyantes ; le meilleur horaire dépend de la phase circadienne individuelle, idéalement évaluée cliniquement ou par rapport au DLMO dans les cas spécialisés plutôt qu'appliquée selon un protocole universel « 1 à 2h avant le coucher » — Auger 2015 [PMID 26414986]
Les doses de 2 à 4 mg parfois citées pour l'effet sur le sommeil chez l'enfant/ado avec trouble neuropsychiatrique proviennent d'une seule méta-analyse pédiatrique exploratoire (Bruno 2025 [PMID 40914024]) que les auteurs eux-mêmes présentent comme nécessitant réplication par de larges essais cliniques avant de guider la pratique — ce n'est pas un optimum universel pour tous les publics.

Psychiatrie : trouble bipolaire Recherche / adjuvant expérimental

Revue systématique et méta-analyse (11 études : 6 RCT + 5 pilotes, n=1 279) : l'analyse regroupe mélatonine, rameltéon et agomélatine (agonistes des récepteurs de la mélatonine) sans les isoler systématiquement. Sommeil (2 RCT, indice PSQI) et symptômes dépressifs (4 études) : effets groupés non significatifs. Manie : signal le plus marqué (4 études) mais hétérogénéité substantielle entre essais de faible puissance ; dans 2 RCT évaluant spécifiquement la manie aiguë, la mélatonine adjuvante a montré une supériorité vs placebo — McGowan 2022 [PMID 35305257] Signal préliminaire sur la manie uniquement, à confirmer par des essais dédiés à la mélatonine seule
Cette utilisation reste du domaine de la recherche et de l'adjuvant expérimental — elle ne constitue en aucun cas une recommandation thérapeutique établie.
TDAH : Aucune donnée interventionnelle robuste sur la mélatonine seule dans le TDAH — données indirectes via l'agomélatine (médicament distinct) uniquement.

Douleur, fibromyalgie, Covid long, POTS, SFC-EM Données insuffisantes à exploratoires

Fibromyalgie — essai actif contrôlé (n=63, phase II) : comparaison amitriptyline 25 mg seule, mélatonine 10 mg seule, et association, sur 6 semaines — la mélatonine seule ou associée a réduit davantage la douleur (EVA) que l'amitriptyline seule ; essai de petite taille, sans bras placebo, insuffisant pour une conclusion clinique ferme — de Zanette 2014 [PMID 25052847]
Fibromyalgie — revue systématique (4 études, n=98) : effet positif rapporté sur la douleur, le sommeil et d'autres symptômes de la fibromyalgie dans l'ensemble des études incluses, mais hétérogénéité significative entre elles — Hemati 2020 [PMID 31783341]
Douleur musculosquelettique — méta-analyse (23 essais, n=2 028, placebo et comparateurs actifs, publiée en 2026) : pour la douleur musculosquelettique chronique vs placebo, l'analyse principale n'était pas significative (mais significative en analyse de sensibilité) ; la mélatonine était supérieure aux comparateurs actifs ; pour la douleur postopératoire, supérieure au placebo avec des effets comparables aux comparateurs actifs. La plupart des effets restaient sous le seuil de différence cliniquement importante ; certitude de preuve faible à modérée — Wu 2026 [DOI 10.1097/j.pain.0000000000004045] Piste adjuvante possible, efficacité antalgique cliniquement pertinente non établie
Fibromyalgie — mécanisme plausible : revue sur le rôle antioxydant/anti-inflammatoire de la mélatonine dans l'inflammation chronique (dont la fibromyalgie est explicitement citée comme pathologie concernée) — mécanisme de piégeage des radicaux libres, pas de donnée d'efficacité clinique spécifique à la fibromyalgie dans cette revue — Sánchez 2015 [PMID 26225957] Préclinique/revue mécanistique
Covid long : Aucune RCT testant la supplémentation en mélatonine dans le Covid long n'est disponible à ce jour. Une étude de transplantation de microbiote fécal (FMT) pour l'insomnie post-COVID a mesuré la mélatonine sanguine comme biomarqueur secondaire (parmi d'autres) — l'intervention testée est la FMT, pas une supplémentation en mélatonine — Lau 2024 [PMID 38908733]. L'essai RECOVER-SLEEP (NCT06404086), qui évalue notamment la mélatonine parmi plusieurs interventions pour les troubles du sommeil du Covid long, est achevé (statut completed) mais ses résultats ne sont pas encore publiés. Les associations observées en COVID-19 aigu (taux de mélatonine et sévérité) ne peuvent pas être utilisées comme preuve d'efficacité dans le Covid long.
POTS / dysautonomie : Aucune donnée interventionnelle disponible.
SFC-EM — RCT mélatonine+zinc : un RCT en double aveugle contre placebo (n=50, 16 semaines) a montré une réduction significative de la fatigue physique perçue (critère autorapporté) sous mélatonine 1 mg + zinc 10 mg, sans bénéfice net sur plusieurs critères secondaires — l'effet propre de la mélatonine ne peut pas être isolé de celui du zinc — Castro-Marrero 2021 [PMID 34201806] Faible (confondu par le zinc)
SFC-EM — mélatonine seule : Un essai comparatif antérieur (n=62) n'a pas montré d'amélioration convaincante de la fatigue perçue sous mélatonine LP 10 mg seule, contrairement à l'agomélatine (agoniste MT1/MT2 + antagoniste 5-HT2C testé en comparateur) — Pardini 2014 [PMID 24636462]. En l'état, aucun essai n'isole un bénéfice propre à la mélatonine seule dans le SFC-EM.

Sommeil et démence Faible

Cochrane (démence, Alzheimer, ≤10 mg) : certitude de preuve faible — peu ou pas d'effet sur le sommeil dans la démence — McCleery 2020 [PMID 33189083]

Pourquoi certaines personnes réagissent différemment

▸Polymorphismes CYP1A2 : les métaboliseurs lents ont une exposition plus élevée pour la même dose → effets potentiellement plus prononcés et plus durables
▸Âge : la production pinéale décline après 50 ans — effets parfois plus marqués chez le sujet âgé, cadre dans lequel la LP est spécifiquement étudiée (≥55 ans)
▸Exposition lumineuse nocturne : suppression de la mélatonine endogène par les écrans (lumière bleue) — la supplémentation peut perdre son effet si le recalage circadien n'est pas accompagné d'hygiène lumineuse
▸Tabagisme actif : l'induction du CYP1A2 accélère l'élimination et réduit l'exposition à dose égale ; cela ne justifie pas une auto-augmentation de la dose — un avis médical/pharmaceutique est recommandé, et l'arrêt du tabac peut à l'inverse augmenter l'exposition à dose inchangée

Dosages et formes galéniques

Formes de mélatonine disponibles — comparatif biodisponibilité, indication, dose
Forme	Biodisponibilité	T½ effectif	Indication principale	Dose études	Tolérance
IR (libération immédiate) Comprimés, gélules, gouttes	3–76% (variable)	35–50 min	Endormissement, jet lag, DSWPD	0,5–3 mg	Bonne à faible dose
LP (libération prolongée) Ex. Circadin® 2 mg (médicament, RCP)	Similaire IR	3,5–4h	Insomnie primaire chez les personnes de 55 ans ou plus, en monothérapie (indication RCP)	2 mg, 1 à 2h avant le coucher après le repas	Bonne — jusqu'à 13 semaines consécutives (RCP)
Sublinguale	Non caractérisée par une étude pharmacocinétique propre à cette formulation	Non établi	Non spécifique — usage courant non validé par des données PK dédiées	0,5–1 mg (usage courant)	Insuffisamment étudiée en RCT
Liposomale / nanoportée	Non établie (allégations non comparées en RCT)	Non établi	Expérimental — aucun avantage clinique démontré	Non standardisé	Non établie

Schéma conceptuel, non quantitatif — ne pas lire les valeurs comme des concentrations plasmatiques réelles. IR : pic rapide puis déclin (généralement associé à l'endormissement) · LP : profil plus étendu (maintien du sommeil, RCP). Pour l'effet chronobiotique (recalage de phase, jet lag/DSWPD), la revue Cochrane indique que 0,5 à 5 mg peuvent être efficaces et que les doses supérieures à 5 mg n'apportent pas de bénéfice évident [PMID 33803450]. Pour l'effet sur le sommeil chez l'enfant/ado avec trouble neuropsychiatrique, une méta-analyse exploratoire récente évoque une efficacité maximale entre 2 et 4 mg/j — un résultat spécifique à cette population, qui nécessite réplication avant de guider la pratique générale [PMID 40914024].

En pratique — quel choix ?

Insomnie chronique adulte non circadienne : la TCC-I est recommandée en 1^re intention (recommandations européennes 2023) ; la mélatonine IR n'est pas recommandée en l'absence de composante circadienne
Décalage horaire (voyage vers l'est) : 0,5 à 5 mg proche de l'heure de coucher visée à destination — le moment de prise compte autant que la dose (Cochrane)
DSWPD / retard de phase : mélatonine à horaire stratégique, idéalement déterminé cliniquement ou par rapport au DLMO en cas spécialisé plutôt que selon un protocole universel
Enfant sans trouble neurodéveloppemental : jamais un premier choix — mesures non pharmacologiques d'abord ; si essai envisagé, uniquement bref, surveillé, en cas de retentissement diurne, sur avis médical
TSA / troubles neurodéveloppementaux : mélatonine envisagée seulement après stratégies comportementales insuffisantes, à faible dose initiale, de qualité pharmaceutique si possible (AAN 2020)
≥55 ans, insomnie primaire : forme LP 2 mg (médicament, RCP), 1 à 2h avant le coucher après le repas, jusqu'à 13 semaines
À proscrire : pendant la grossesse et l'allaitement (déconseillé — cf. précautions) · association fluvoxamine (à éviter — cf. interactions)
Avis médical/pharmaceutique requis : pour toute dose au-delà d'un usage ponctuel à faible dose, et systématiquement chez l'enfant, la personne âgée polymédiquée ou en cas de pathologie auto-immune

Précautions et sécurité

Section alignée sur le RCP français d'une spécialité à base de mélatonine LP 2 mg et sur les recommandations de l'ANSES relatives aux compléments alimentaires de mélatonine.

⛔ Contre-indication formelle

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (RCP).

ℹ️ Utilisation déconseillée (pas une contre-indication absolue)

Grossesse : utilisation déconseillée faute de données humaines suffisantes ; les études animales citées au RCP n'ont pas montré d'effet nocif direct ou indirect.
Allaitement : passage probable dans le lait maternel — allaitement déconseillé pendant le traitement.
Maladie inflammatoire ou auto-immune : absence de données cliniques suffisantes, utilisation non recommandée (RCP, ANSES) — sans qu'une exacerbation par activation de l'IL-2 ou des cellules NK soit démontrée chez l'humain aux doses de supplémentation.
Insuffisance hépatique : utilisation déconseillée (RCP).
Enfants et adolescents (hors prescription/suivi médical) : l'ANSES recommande d'éviter la consommation de compléments de mélatonine chez l'enfant et l'adolescent ; données de sécurité insuffisantes en automédication.
Activités nécessitant une vigilance constante : l'ANSES recommande d'éviter la mélatonine chez les personnes devant maintenir une vigilance soutenue (ex. conduite professionnelle).

⚠️ Interactions médicamenteuses à surveiller

Fluvoxamine : inhibiteur CYP1A2/CYP2C19 — augmentation d'environ 17 fois de l'ASC et 12 fois de la Cmax de la mélatonine (RCP) — association à éviter.
Quinolones (dont ciprofloxacine) : inhibiteurs du CYP1A2, susceptibles d'accroître l'exposition à la mélatonine — sans valeur quantitative précise établie dans le RCP ; prudence, éviter l'auto-augmentation de dose en cas d'association.
Œstrogènes (contraceptifs, THS), cimétidine, psoralènes : peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de mélatonine (RCP).
Carbamazépine, rifampicine : inducteurs du CYP1A2, réduisent les concentrations plasmatiques de mélatonine (RCP).
Tabagisme : l'induction du CYP1A2 réduit le taux de mélatonine — ne pas en déduire une recommandation d'augmenter la dose ; l'arrêt du tabac peut à l'inverse augmenter l'exposition à dose inchangée, ce qui justifie une vigilance lors d'un sevrage tabagique.
Alcool : peut réduire l'efficacité de la mélatonine sur le sommeil (RCP) — à éviter en association.
Benzodiazépines et hypnotiques apparentés (zolpidem, zopiclone) : addition possible des effets sur la vigilance, l'attention, la mémoire et la coordination (RCP).
Anticoagulants (warfarine, AVK) : données limitées, principalement des signalements/cas de potentialisation — précaution et surveillance de l'INR recommandées, ce n'est pas une interaction quantitativement établie.
L'immunosuppression thérapeutique n'a pas de donnée établissant une interaction pharmacodynamique avec la mélatonine — cette hypothèse reste spéculative et n'est pas retenue ici.

📋 Précautions générales

Conduite et machines : ne pas conduire ni utiliser de machines en cas de somnolence (RCP) — la mélatonine exerce une influence modérée sur l'aptitude à conduire.
Épilepsie : des cas de convulsions ont été rapportés chez des enfants épileptiques — prudence, informer le neurologue.
Diabète : la mélatonine peut affecter la sécrétion d'insuline (récepteurs MT1/MT2 sur les cellules bêta pancréatiques) — surveiller la glycémie en cas d'association.
Seuil réglementaire vs seuil de sécurité : en France, les compléments alimentaires apportant moins de 2 mg/j de mélatonine relèvent d'un cadre réglementaire distinct de celui du médicament ; l'ANSES estime que les données de sécurité sur des prises quotidiennes de 2 mg restent insuffisantes et recommande un usage ponctuel plutôt que chronique, faute de données à long terme — ce seuil de 2 mg n'est ni une dose sans risque, ni une valeur limite de sécurité (UL) au sens toxicologique.
Durée : la plupart des essais évaluent 4 à 13 semaines ; les données au-delà (jusqu'à 13 semaines pour la forme LP médicamenteuse) restent le cadre de référence — les données de complément alimentaire au long cours sont limitées.

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Synthèse clinique

La mélatonine est une hormone/neurohormone indolique qui recale l'horloge biologique (MT1/MT2) — ce n'est ni un cofacteur, ni un hypnotique puissant
Le décalage horaire et, dans une moindre mesure, le retard de phase (DSWPD) sont les indications les mieux étayées, à condition que l'horaire de prise soit adapté
Dans l'insomnie chronique adulte non circadienne, l'effet moyen est faible (−7 min d'endormissement, +8 min de durée totale en méta-analyse) et la pertinence clinique reste limitée — la TCC-I est recommandée en 1^re intention (recommandations européennes 2023)
Chez l'enfant/ado et dans le TSA, des effets moyens parfois plus marqués sont rapportés dans certains essais, mais avec une hétérogénéité importante et une certitude de preuve souvent faible à très faible — la mélatonine n'est jamais un premier choix et son usage doit être encadré médicalement
Des effets antioxydants sont documentés au niveau cellulaire et préclinique, mais aucun bénéfice clinique spécifique n'est démontré aux doses utilisées pour le sommeil (fibromyalgie, Covid long notamment)
Le CYP1A2 est le point de fragilité pharmacocinétique majeur : association fluvoxamine à éviter (RCP : ×17 ASC, ×12 Cmax) ; le tabagisme réduit l'exposition sans justifier une auto-augmentation de dose

Ce que la mélatonine n'est probablement pas

Un cofacteur : c'est une hormone/neurohormone indolique, pas un cofacteur enzymatique — confusion fréquente liée à son ancienne catégorisation sur ce site.
Un somnifère puissant : les effets sur la durée et la qualité du sommeil sont modestes dans la majorité des contextes adultes non circadiens — confondre mélatonine et benzodiazépine est une erreur fréquente.
Efficace pour toutes les insomnies adultes : les données convergent vers une absence d'efficacité significative dans l'insomnie chronique de l'adulte hors composante circadienne — ce contexte nécessite une prise en charge par TCC-I en première ligne.
Sans danger à tout âge : chez l'enfant/ado, les effets indésirables non graves sont plus fréquents (RR 3,44 en insomnie idiopathique, RR 1,56 en revue de sécurité dédiée), et les données sur la croissance et le développement pubertaire à long terme restent très incertaines.
Un traitement du Covid long : aucune RCT testant la supplémentation en mélatonine dans le Covid long n'est disponible — son usage dans ce contexte reste extrapolatif ; les associations observées en COVID-19 aigu ne sont pas transposables.

Niveau de preuve par indication

Décalage horaire (jet lag)

Bénéfice symptomatique documenté

Cochrane : 0,5–5 mg efficaces, pas de bénéfice net au-delà. L'horaire de prise conditionne l'effet.

Établi

Retard de phase (DSWPD)

Intérêt possible, horaire-dépendant

AASM 2015 : recommandation de 2^e niveau. Horaire idéalement individualisé (DLMO en cas spécialisé).

Modéré

Enfants/ados insomnie idiopathique

+30 min TST, −18 min SOL

Systématique+MA+recommandation clinique, 8 RCT n=419 (Edemann-Callesen 2023). EI non graves RR 3,44. Jamais 1^er choix.

Faible à très faible (GRADE)

TSA — Sommeil

SMD TST = 0,78, I²≈91%

Méta-analyse 15 études (Nogueira 2023). SMD élevé mais hétérogénéité extrême. AAN 2020 : après échec des stratégies comportementales seulement.

Signal positif, hétérogène

Insomnie chronique adulte

Non significatif

Revue Choi 2022 (24 essais). Sous-groupe adulte : SOL/TST/SE non significatifs. TCC-I en 1^re intention (Riemann 2023).

Faible

Effets antioxydants

Mécanisme cellulaire/préclinique

Reiter 2016 [PMID 27500468]. Bénéfice clinique spécifique aux doses utilisées pour le sommeil non démontré.

Préclinique

Trouble bipolaire

Signal adjuvant (manie)

Revue McGowan 2022 : mélatonine/rameltéon/agomélatine groupés. Recherche/adjuvant expérimental uniquement.

Préliminaire

Douleur musculosquelettique / fibromyalgie

Piste adjuvante possible

PAIN 2026 (23 essais, n=2028) : non significatif vs placebo en analyse principale (chronique), significatif en postopératoire. Effets majoritairement sous le seuil cliniquement important.

Faible à modéré

Covid long

Absence de données interventionnelles

Aucune RCT de supplémentation. RECOVER-SLEEP (NCT06404086) achevé, résultats non publiés.

Absent

SFC-EM

1 RCT positif, confondu

Mélatonine+zinc : fatigue ↓ (n=50, PMID 34201806), effet propre non isolable. Mélatonine seule vs agomélatine : aucun effet (n=62, PMID 24636462).

Faible

❓

Questions fréquentes

La mélatonine aide-t-elle vraiment à dormir ?

Cela dépend du contexte. Pour le décalage horaire et, dans une moindre mesure, le retard de phase (DSWPD), le bénéfice symptomatique est documenté (revue Cochrane), à condition que l'horaire de prise soit adapté. En revanche, dans l'insomnie chronique de l'adulte non circadienne, la revue Choi 2022 (24 essais randomisés) ne montre pas d'amélioration significative du SOL, du TST ou de l'efficacité du sommeil chez l'adulte. Elle n'agit pas comme un hypnotique puissant ; son effet dépend notamment de l'indication et du moment de prise.

Quelle dose choisir — 0,5 mg ou 5 mg ?

Il n'existe pas de dose universelle : pour le recalage circadien, la revue Cochrane indique que 0,5 à 5 mg peuvent être efficaces (5 mg pouvant davantage améliorer l'endormissement que 0,5 mg), sans bénéfice net au-delà de 5 mg — des doses plus élevées augmentent le risque d'effets indésirables (somnolence diurne, céphalées, cauchemars) sans gain proportionnel. Pour les autres indications, la dose dépend du contexte clinique et doit rester dans le cadre du produit utilisé (RCP ou étiquetage).

Libération immédiate ou prolongée ?

La forme à libération immédiate (IR) est généralement associée aux difficultés d'endormissement. La forme à libération prolongée (LP) — ex. Circadin® 2 mg, prescription obligatoire — a pour indication RCP l'insomnie primaire chez les personnes de 55 ans ou plus, en monothérapie, jusqu'à 13 semaines. Les formes sublinguales et liposomales ne disposent pas d'étude pharmacocinétique propre à leur formulation ni d'avantage clinique démontré en RCT de grande taille — elles restent expérimentales.

La mélatonine est-elle sûre chez l'enfant ?

Une revue de sécurité pédiatrique dédiée (22 essais, n=1 350, Händel 2023) ne retrouve pas d'association avec des effets indésirables graves à court terme, mais une augmentation des effets indésirables non graves (RR 1,56). Les données sur la croissance et le développement pubertaire à long terme restent très incertaines : 3 études observationnelles ne retrouvent pas d'influence après 2 à 4 ans, une étude rapporte un retard possible après plus de 7 ans. La mélatonine n'est jamais un premier choix chez l'enfant sans trouble neurodéveloppemental, et son usage doit passer par le médecin, le produit prescrit et son RCP — pas par l'automédication.

Quelles interactions médicamenteuses surveiller ?

La mélatonine est métabolisée par le CYP1A2. La fluvoxamine, inhibitrice puissante de ce CYP, augmente son exposition d'environ 17 fois (ASC) et 12 fois (Cmax) selon le RCP — association à éviter. Les quinolones (ciprofloxacine notamment) peuvent aussi accroître l'exposition, sans valeur quantitative précise établie. Les inducteurs (tabac, carbamazépine, rifampicine) la réduisent, sans que cela justifie une auto-augmentation de dose. L'association avec des anticoagulants (warfarine, AVK) nécessite une surveillance de l'INR.

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Sources alimentaires & modulation endogène

La mélatonine alimentaire est présente en quantités très variables et souvent faibles selon les aliments. Les teneurs mesurées dépendent fortement de la méthode analytique, du cultivar, du degré de maturité et des conditions de stockage — les valeurs ci-dessous sont donc indicatives, pas des références fixes. La voie principale pour soutenir la mélatonine endogène reste l'hygiène lumineuse circadienne.

Teneur indicative en mélatonine ou en précurseurs clés — ordres de grandeur, forte variabilité analytique
Source	Composé actif	Remarque
Cerises Montmorency (tart cherry)	Mélatonine (ordre du ng/g, variable)	Essais avec un jus complexe contenant de nombreux composés — ne démontrent pas que la mélatonine alimentaire est le mécanisme causal de l'effet observé sur le sommeil (Howatson 2011)
Raisins noirs / jus de raisin	Mélatonine (traces, variable)	Concentration très variable selon le cépage et la méthode de dosage
Tomates	Mélatonine (traces à modéré, variable)	Concentrations variables selon maturité et variété
Noix (cerneaux)	Mélatonine (traces) + tryptophane	Apport combiné mélatonine + précurseur, quantités modestes
Dindon / dinde	Tryptophane (source protéique)	Précurseur de la sérotonine puis de la mélatonine — l'apport isolé en tryptophane alimentaire n'entraîne pas mécaniquement une hausse de la sérotonine ou de la mélatonine cérébrale, qui dépend aussi du ratio avec les autres acides aminés neutres (LNAA) et de la composition globale du repas
Graines de courge	Tryptophane (source végétale riche)	Même réserve que ci-dessus sur la conversion cérébrale
Banane	Sérotonine alimentaire	La sérotonine alimentaire ne franchit pas utilement la barrière hémato-encéphalique — sans effet central attendu par cette voie
Lait chaud	Tryptophane + calcium	Effet rituel/comportemental plausible au coucher, données pharmacologiques directes limitées

💡 Hygiène lumineuse — modulateur endogène clé

L'effet de la lumière dépend de l'horaire, de l'intensité, du spectre et de la durée d'exposition — il n'existe pas de protocole universel.
Exposition lumière bleue le soir (smartphones, LED) → suppression possible de la mélatonine endogène, avec tendance au retard de phase si l'exposition est vespérale ou nocturne.
Exposition lumineuse matinale correctement programmée → avance de phase, favorise la synchronisation ; l'intensité, la durée et le moment précis doivent être adaptés au contexte individuel plutôt qu'appliqués génériquement (éviter les prescriptions non contextualisées type « 10 000 lux pendant 20 à 30 minutes » sans avis spécialisé).
Obscurité pendant le sommeil → favorise le maintien du pic nocturne de sécrétion.

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Mesures circadiennes spécialisées / recherche

Paramètres utilisés en recherche ou en centre du sommeil spécialisé — pas des examens de suivi de routine
Paramètre	Information apportée
6-sulfatoxymélatonine urinaire (aMT6s)	Métabolite principal — nécessite un protocole de recueil défini (n'est pas obligatoirement mesuré sur 24h) ; utilisé en recherche, pas en suivi de routine
Mélatonine salivaire nocturne (DLMO)	Dim Light Melatonin Onset — référence en chronobiologie de recherche ; nécessite des prélèvements salivaires répétés en faible lumière, pas un examen de routine avant utilisation de mélatonine
Tryptophane plasmatique	Précurseur — pas un examen de suivi usuel d'un traitement par mélatonine ; son interprétation isolée est limitée
Rapport tryptophane / LNAA	Indicateur de recherche sur la biodisponibilité cérébrale théorique du tryptophane — pas un examen de suivi usuel

NB : ces paramètres relèvent de la recherche ou de centres du sommeil spécialisés (CHU), pas d'un bilan de routine avant ou pendant une supplémentation en mélatonine.

Sources

Recherche bibliographique menée via PubMed, Cochrane Library et sites institutionnels (RCP, ANSES, EUR-Lex, ClinicalTrials.gov) — dernière vérification titre/auteur/revue/année/PMID/DOI le 11/08/2026.

[PMID 23691095] Ferracioli-Oda E et al. Meta-analysis: melatonin for the treatment of primary sleep disorders. PLoS One 2013;8(5):e63773. DOI: 10.1371/journal.pone.0063773
[PMID 36179487] Choi K et al. Efficacy of melatonin for chronic insomnia: Systematic reviews and meta-analyses. Sleep Med Rev 2022;66:101692. DOI: 10.1016/j.smrv.2022.101692
[PMID 37457117] Edemann-Callesen H et al. Use of melatonin in children and adolescents with idiopathic chronic insomnia: a systematic review, meta-analysis, and clinical recommendation. EClinicalMedicine 2023;61:102048. DOI: 10.1016/j.eclinm.2023.102048
[PMID 37483551] Händel MN et al. The short-term and long-term adverse effects of melatonin treatment in children and adolescents: a systematic review and GRADE assessment. EClinicalMedicine 2023;61:102083. DOI: 10.1016/j.eclinm.2023.102083
[PMID 36584862] Nogueira HA et al. Melatonin for sleep disorders in people with autism: Systematic review and meta-analysis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2023;123:110695. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2022.110695
[PMID 29237331] Howes OD et al. Autism spectrum disorder: consensus guidelines on assessment, treatment and research from the British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol 2018;32(1):3-29. DOI: 10.1177/0269881117741766
[PMID 32051244] Williams Buckley A et al. Practice guideline: Treatment for insomnia and disrupted sleep behavior in children and adolescents with autism spectrum disorder (American Academy of Neurology). Neurology 2020;94(9):392-404. DOI: 10.1212/WNL.0000000000009033
[PMID 36701954] Yue JL et al. Efficacy and tolerability of pharmacological treatments for insomnia in adults: A systematic review and network meta-analysis. Sleep Med Rev 2023;68:101746. DOI: 10.1016/j.smrv.2023.101746
[PMID 38016484] Riemann D et al. The European Insomnia Guideline: An update on the diagnosis and treatment of insomnia 2023. J Sleep Res 2023;32(6):e14035. DOI: 10.1111/jsr.14035
[PMID 27998379] Sateia MJ et al. Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults (AASM). J Clin Sleep Med 2017;13(2):307-349. DOI: 10.5664/jcsm.6470
[PMID 26414986] Auger RR et al. Clinical Practice Guideline for the Treatment of Intrinsic Circadian Rhythm Sleep-Wake Disorders (AASM, mise à jour 2015). J Clin Sleep Med 2015;11(10):1199-1236. DOI: 10.5664/jcsm.5100
[PMID 33189083] McCleery J, Sharpley AL. Pharmacotherapies for sleep disturbances in dementia. Cochrane Database Syst Rev 2020;11:CD009178. DOI: 10.1002/14651858.CD009178.pub4
[PMID 27500468] Reiter RJ et al. Melatonin as an antioxidant: under promises but over delivers. J Pineal Res 2016;61(3):253-278. DOI: 10.1111/jpi.12360
[PMID 26225957] Sánchez A, Calpena AC, Clares B. Evaluating the Oxidative Stress in Inflammation: Role of Melatonin. Int J Mol Sci 2015;16(8):16981-17004. DOI: 10.3390/ijms160816981
[PMID 26008214] Harpsøe NG et al. Clinical pharmacokinetics of melatonin: a systematic review. Eur J Clin Pharmacol 2015;71(8):901-909. DOI: 10.1007/s00228-015-1873-4
[PMID 35305257] McGowan NM et al. Hypnotic and Melatonin/Melatonin-Receptor Agonist Treatment in Bipolar Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis. CNS Drugs 2022;36(5):345-363. DOI: 10.1007/s40263-022-00911-7
[PMID 37239206] Savino R et al. Agomelatine: A Potential Multitarget Compound for Neurodevelopmental Disorders (médicament distinct de la mélatonine). Brain Sci 2023;13(5):734. DOI: 10.3390/brainsci13050734
[PMID 33803450] Hardeland R. Divergent importance of chronobiological considerations in high- and low-dose melatonin therapies. Diseases 2021;9(1):18. DOI: 10.3390/diseases9010018
[PMID 40914024] Bruno S et al. Optimizing timing and dose of exogenous melatonin administration in neuropsychiatric pediatric populations: a meta-analysis on sleep outcomes. Sleep Med Rev 2025;84:102158. DOI: 10.1016/j.smrv.2025.102158
[PMID 25052847] de Zanette SA et al. Melatonin analgesia is associated with improvement of the descending endogenous pain-modulating system in fibromyalgia: a phase II, randomized, double-dummy, controlled trial. BMC Pharmacol Toxicol 2014;15:40. DOI: 10.1186/2050-6511-15-40
[PMID 31783341] Hemati K et al. Melatonin in the treatment of fibromyalgia symptoms: A systematic review. Complement Ther Clin Pract 2020;38:101072. DOI: 10.1016/j.ctcp.2019.101072
[PMID 42378431] Wu K et al. Efficacy and effectiveness of melatonin for the management of musculoskeletal pain: a systematic review and meta-analysis of placebo and active controlled trials. Pain 2026. DOI: 10.1097/j.pain.0000000000004045
[PMID 34201806] Castro-Marrero J et al. Effect of melatonin plus zinc supplementation on fatigue perception in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Antioxidants (Basel) 2021;10(7):1010. DOI: 10.3390/antiox10071010
[PMID 24636462] Pardini M et al. Agomelatine but not melatonin improves fatigue perception: a longitudinal proof-of-concept study. Eur Neuropsychopharmacol 2014;24(6):939-944. DOI: 10.1016/j.euroneuro.2014.02.010
[PMID 38908733] Lau RI et al. Fecal Microbiota Transplantation for Sleep Disturbance in Post-acute COVID-19 Syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol 2024;22(12):2487-2496. DOI: 10.1016/j.cgh.2024.06.004
RCP français — mélatonine LP 2 mg. Base de données publique des médicaments (ANSM). base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (source réglementaire)
ANSES. Compléments alimentaires à base de mélatonine : recommandations pour certaines populations. anses.fr (source institutionnelle)
Cochrane. Melatonin for the prevention and treatment of jet lag. cochrane.org (revue systématique)
ClinicalTrials.gov. RECOVER-SLEEP: A Platform Protocol for Evaluation of Interventions for Sleep Disturbances in PASC. NCT06404086, statut : achevé, résultats non publiés. clinicaltrials.gov
Commission européenne. Règlement (UE) n°432/2012 établissant une liste des allégations de santé autorisées. eur-lex.europa.eu (source réglementaire)