L-lysine : collagène, carnitine et données dans l'herpès simplex
Acide 2,6-diaminohexanoïque · Acide aminé essentiel · CAS 56-87-1
Acides aminés
Preuve faible à modérée selon l'axe
Collagène
Immunité
Récupération
Carnitine
En bref
- Acide aminé essentiel — non synthétisé par l'organisme, apport alimentaire obligatoire
- Substrat de la lysyl hydroxylase dans les chaînes de procollagène — hydroxylysine puis cross-links extracellulaires (lysyl oxydase) stabilisant les fibrilles de collagène
- Précurseur indirect de la L-carnitine via la triméthyllysine (issue du renouvellement de protéines méthylées) — la carnitine assure le transport mitochondrial des acides gras via CPT1/CPT2
- Entre en compétition avec l'arginine (transporteurs CAT) — base de l'hypothèse antivirale
- Étudié dans l'herpès récidivant, mais revue Cochrane négative (2015)
- Premier acide aminé limitant des céréales — risque de déficit si régime peu diversifié
L'essentiel en une phrase
La L-lysine est un acide aminé essentiel impliqué dans la stabilisation du collagène, la biosynthèse de la carnitine et l'équilibre métabolique avec l'arginine. Son rôle physiologique structurel est bien établi ; ses bénéfices en supplémentation restent discutés, notamment dans l'herpès récidivant où la revue Cochrane conclut à une insuffisance de preuves.
Famille
Acide aminé essentiel — non synthétisé par l'organisme
Mécanisme clé
Cross-links du collagène (lysyl hydroxylase/oxydase) ; précurseur de la carnitine via la triméthyllysine ; compétition partielle avec l'arginine (transporteurs CAT)
Indication principale
Usage étudié dans l'herpès récidivant — efficacité non démontrée (Cochrane 2015 négative) ; rôle physiologique établi dans le collagène et la carnitine
Forme recommandée
Forme utilisée dans les anciens essais : L-lysine HCl, à jeun ou entre les repas
Mécanisme biochimique
La L-lysine participe à trois voies métaboliques : (1) hydroxylation (lysyl hydroxylase) puis cross-linking extracellulaire (lysyl oxydase) des fibrilles de collagène, (2) biosynthèse de la L-carnitine à partir de résidus lysine méthylés (triméthyllysine), et (3) compétition partielle avec l'arginine aux transporteurs CAT — mécanisme in vitro proposé pour limiter la réplication des herpèsvirus, non confirmé par les essais cliniques aux doses orales usuelles.
- Acide aminé essentiel : non synthétisé par l'organisme humain — doit être apporté par l'alimentation. Besoin estimé : 30 mg/kg/j chez l'adulte (revue Tomé 2007). 17513440
- Collagène — rôle structurel majeur : une fois incorporée dans les chaînes de procollagène, la lysine est hydroxylée dans le réticulum endoplasmique par la lysyl hydroxylase (PLOD1-3 ; dépendante du fer, de l'oxygène, du 2-oxoglutarate et de la vitamine C) en hydroxylysine. En extracellulaire, la lysyl oxydase (LOX, enzyme cuivre-dépendante) désamine les résidus lysyl/hydroxylysyl en aldéhydes réactifs (allysine), qui forment ensuite les pontages covalents (cross-links) stabilisant les fibrilles de collagène — et non la triple hélice elle-même, qui se forme indépendamment par liaisons hydrogène intramoléculaires. Ces cross-links déterminent la résistance mécanique de la peau, des os, des tendons et des vaisseaux. Rôle bien établi en biochimie structurelle. 22708567 23508630
- Cross-links et minéralisation osseuse : les modifications post-traductionnelles de la lysine dans le collagène jouent un rôle intégral dans la minéralisation de la matrice osseuse. Des perturbations du profil de cross-links (pyridinoline, pyrroles) sont corrélées à la résistance mécanique de l'os et décrites dans l'ostéoporose. 9514209
- Compétition lysine/arginine : les deux acides aminés cationiques partagent les transporteurs membranaires CAT (système y+). Un excès de lysine réduit l'absorption et la disponibilité intracellulaire de l'arginine. Cependant, cette compétition est partielle, contexte-dépendante, et ne se traduit pas par un « blocage » complet — le ratio alimentaire, le pool plasmatique et l'état métabolique modulent l'effet réel. Mécanisme de physiologie des transporteurs d'acides aminés, non spécifiquement documenté par un essai chez l'adulte sain à ce jour.
- Réplication herpétique : les herpèsvirus (HSV-1, HSV-2) dépendent de l'arginine pour la synthèse des protéines de capside et la production de polyamines (voie ODC). Un rapport lysine/arginine élevé dans l'environnement cellulaire inhibe la réplication virale in vitro. Le passage à l'efficacité clinique in vivo n'est pas confirmé de manière reproductible. 37376614
- Biosynthèse de la L-carnitine : des résidus lysine incorporés dans des protéines sont méthylés (donneur de méthyle : SAM) pour former des résidus triméthyllysine. Lors du renouvellement (turnover) de ces protéines, la triméthyllysine libre est libérée puis convertie en carnitine via une voie à 4 enzymes (TMLD → HTMLA → TMABADH → BBD, dans le foie et le rein). Environ 75% de la carnitine provient de l'alimentation, ~25% de cette synthèse endogène. La carnitine est essentielle au transport des acides gras à longue chaîne dans la mitochondrie (β-oxydation, via CPT1/CPT2). 33322546 31500110
- Absorption calcique : la lysine augmente l'absorption intestinale et la réabsorption tubulaire rénale du calcium — mécanisme proposé pour le métabolisme osseux. Données majoritairement précliniques — pas d'essai interventionnel humain probant.
Ce que les études suggèrent
Herpès simplex — prévention des récurrences
- Revue systématique Cochrane (2015) : aucune preuve suffisante pour recommander la lysine dans la prévention ou le traitement de l'herpès labial. Les études incluses sont anciennes, de petite taille et à haut risque de biais. — Revue systématique 26252373
- RCT (n=52, HSV récurrent) : L-lysine 3000 mg/j vs placebo, 6 mois. ↓ nombre de récurrences (p<0.05), ↓ sévérité. Étude ancienne, détails méthodologiques limités. — RCT 3115841
- RCT crossover (n=41, HSV labial) : L-lysine dose variable, 48 sem. Sous-analyse post-hoc (non planifiée a priori) : les sujets ayant atteint ≥1248 mg/j de lysine HCl (soit ≈1000 mg de lysine base) avaient moins de récurrences que le placebo ; le groupe <1248 mg/j ne différait pas du placebo. Ce signal n'a jamais été confirmé par un RCT dédié, et une dose quasi-équivalente en base (DiGiovanna 1984 : 1200 mg/j HCl ≈ 960 mg base) s'est révélée négative — ce qui fragilise l'hypothèse d'un seuil pharmacologique. — RCT crossover, sous-analyse post-hoc 6435961
- RCT crossover (n=65, HSV) : L-lysine 1000 mg/j vs placebo. Aucune différence significative. — RCT crossover négatif 6153847
- RCT (n=21, HSV génital ou labial) : L-lysine 1200 mg/j + régime pauvre en arginine vs placebo, 24 sem. Aucune différence significative. — RCT négatif 6419679
- Revue narrative (2023) : la lysine reste le supplément le plus cité dans les pratiques CAM pour l'herpès, malgré l'absence de preuve robuste. Le mécanisme est biologiquement plausible, mais les données cliniques ne le confirment pas de manière reproductible. — Revue narrative 37376614
- Mise en garde clinique : en cas d'herpès sévère, génital, oculaire, ou chez un patient immunodéprimé, ne pas retarder un traitement antiviral validé (aciclovir, valaciclovir) au profit d'une supplémentation en lysine dont l'efficacité n'est pas démontrée par les données actuelles.
Collagène et réparation tissulaire
- Rôle physiologique établi : la lysine est un substrat obligatoire de la synthèse du collagène. Son hydroxylation en hydroxylysine, puis les cross-links formés par la lysyl oxydase, sont essentiels à l'intégrité structurelle des tissus conjonctifs. Ce rôle est un fait biochimique, indépendant de la question de la supplémentation. 22708567
- RCT fractures tibiales (n=131 rapporté dans la publication) : supplémentation en acide ascorbique + lysine + proline vs placebo : réduction du temps de consolidation des fractures tibiales. Publication au format « Letter » (2 pages), détails méthodologiques non vérifiables via l'abstract PubMed ; l'effet spécifique de la lysine est en tout état de cause impossible à isoler de celui de la vitamine C (cofacteur des hydroxylases) et de la proline. — RCT, combo non dissociable, transparence méthodologique limitée 15729747
- Modèle animal — qualité protéique et cicatrisation : chez le rat, un régime à base de gluten (pauvre en lysine) retarde significativement la cicatrisation cutanée vs caséine. La supplémentation en lysine du régime gluten restaure la vitesse de cicatrisation, via modulation de l'activité MMP2 et du dépôt de collagène. — Préclinique 32130517
- Distinction importante : le rôle physiologique de la lysine dans le collagène (biochimie établie) ne démontre pas qu'une supplémentation en lysine améliore la synthèse de collagène chez un sujet correctement nourri. Les données interventionnelles humaines restent insuffisantes pour cette extrapolation.
Sommeil & fatigue
- Aucune donnée interventionnelle disponible à ce jour (recherche effectuée en août 2026).
Douleur & analgésie
- Aucune donnée interventionnelle disponible à ce jour (recherche effectuée en août 2026).
Troubles neuropsychiatriques
- RCT (n=108, adultes sains stressés) : L-lysine 2640 mg/j + L-arginine 2640 mg/j vs placebo, 7 jours. ↓ cortisol salivaire basal (p<0.05), ↓ scores anxiété (trait anxiety STAI). Résultat spécifique à la combinaison lysine+arginine — l'effet de la lysine seule n'est pas isolé. — RCT 17510493
- TDAH : Aucune donnée interventionnelle disponible à ce jour (recherche effectuée en août 2026).
- TSA (autisme) : Aucune donnée interventionnelle disponible à ce jour (recherche effectuée en août 2026).
- Dépression : Aucune donnée interventionnelle directe disponible à ce jour.
Covid long & SFC-EM
- Aucune donnée interventionnelle directe disponible à ce jour dans le Covid long ou le SFC-EM (recherche effectuée en août 2026).
Autres indications documentées
- Immunité fonctionnelle (populations à risque de déficit) : des essais communautaires dans des populations à alimentation principalement céréalière ont suggéré une amélioration de certains paramètres immunitaires après fortification en lysine. Cependant, ces résultats reflètent la correction d'un déficit nutritionnel — pas un effet pharmacologique chez un sujet bien nourri. — Revue 17015927
- Protéines végétales — facteur limitant : la lysine est le premier acide aminé limitant des céréales (blé, riz, maïs). Les régimes végétaliens non diversifiés présentent un risque de déficit en lysine. Combiner céréales + légumineuses corrige ce déséquilibre. — Revue 34515966
- Métabolisme osseux : la lysine augmente l'absorption intestinale du calcium et réduit son excrétion urinaire dans des modèles animaux. Les cross-links hydroxylysine-dépendants jouent un rôle intégral dans la minéralisation osseuse. Données humaines insuffisantes pour conclure à un bénéfice osseux clinique de la supplémentation. 9514209
Pourquoi certaines personnes réagissent différemment
- Inconfort digestif dose-dépendant : crampes abdominales et diarrhée, rapportés principalement aux doses >2000 mg/j. Fréquence non quantifiée dans les RCTs (rapports d'effets indésirables sommaires).
- Déséquilibre acides aminés : une supplémentation isolée en lysine à haute dose et au long cours peut théoriquement déséquilibrer le pool d'acides aminés plasmatiques — en réduisant l'absorption d'arginine et potentiellement d'autres AA cationiques.
- Apport protéique global : l'effet d'une supplémentation en lysine est mécanistiquement différent chez un sujet carencé en protéines (correction d'un déficit réel) vs un sujet correctement nourri (ajout à un pool déjà saturé).
- Variabilité individuelle : terrain rénal, sensibilité digestive, co-supplémentation, médicaments concomitants — autant de facteurs qui modulent la tolérance et la réponse perçue.
Dosages & Formes
| Forme | Biodisponibilité | Dose études | Tolérance | Contexte |
|---|---|---|---|---|
| L-lysine HCl (comprimés/gélules) | Bonne — absorption intestinale rapide, AA libre | 1000-3000 mg/j | Bonne — EI rares (crampes, diarrhée à forte dose) | Forme la plus utilisée dans les RCTs HSV |
| L-lysine base libre (poudre) | Bonne — équivalente au HCl | Idem HCl | Bonne | Dosage flexible, économique |
| L-lysine + L-arginine (combo) | Bonne | ~2500 mg/j de chaque | Bonne (RCT n=108, 7j) | Anxiété/cortisol — un seul RCT |
| Alimentation (protéines animales) | Variable — digestion protéique | ~3-5 g/j (omnivore) | — | Source principale — viande, poisson, oeufs, laitages |
Les 4 essais historiques donnent des résultats contradictoires. La sous-analyse post-hoc positive de McCune (≥1248 mg/j de lysine HCl, soit ≈1000 mg de lysine base) n'a jamais été répliquée par un essai dédié ; DiGiovanna a testé une dose quasi-équivalente en base (1200 mg/j HCl ≈ 960 mg base) sans effet — ce qui fragilise l'hypothèse d'un seuil pharmacologique. La revue Cochrane 2015 conclut que l'ensemble des données reste insuffisant pour recommander la lysine.
En pratique — quel choix ?
Herpès récidivant : les essais historiques ont utilisé 1000-3000 mg/j de lysine HCl en 2-3 prises. Aucune dose n'est validée comme efficace par les données actuelles — la revue Cochrane 2015 conclut négativement sur l'ensemble des essais, y compris ceux à dose plus élevée. Il ne s'agit donc pas d'une recommandation de dosage mais d'un rappel des doses testées. Réduire l'apport en arginine (noix, chocolat, graines) est un conseil fréquent en pratique, non validé par RCT dédié. Ne jamais substituer la lysine à un traitement antiviral validé (aciclovir, valaciclovir) en cas d'herpès sévère, génital, oculaire, ou chez un patient immunodéprimé.
Si anxiété/stress : le seul RCT positif utilise lysine + arginine (2,64 g de chaque/j). Pas de donnée sur la lysine seule.
Si récupération tissulaire : aucune dose spécifique n'est établie par RCT de qualité. Un apport alimentaire suffisant en protéines de qualité (incluant la lysine) est le premier levier — la vitamine C (cofacteur de la lysyl hydroxylase) est le cofacteur généralement limitant, pas la lysine, chez un sujet bien nourri.
Base vs chlorhydrate (HCl) : la lysine HCl ne contient qu'environ 80% de lysine base par masse (masses molaires 146,19 g/mol vs 182,65 g/mol). 1248 mg de HCl ≈ 1000 mg de base ; 1200 mg de HCl ≈ 960 mg de base. Comparer des doses entre études sans tenir compte de cette distinction peut fausser l'interprétation des résultats.
À éviter : présenter une dose comme « efficace » à visée antivirale — aucune dose n'est validée par l'ensemble des données (Cochrane 2015 négative). Utilisation au long cours sans suivi chez l'insuffisant rénal.
Précautions & interactions
Information destinée à l'éducation, pas à remplacer un avis médical. En parler à votre médecin ou pharmacien avant toute supplémentation, notamment en présence de traitement médicamenteux.
Contre-indications absolues
- ① Hypersensibilité connue à la L-lysine ou à l'un des excipients.
Interactions médicamenteuses à surveiller
- ② Aminoglycosides (gentamicine, tobramycine) : potentialisation de la néphrotoxicité décrite uniquement en modèles précliniques/animaux à très hautes doses. Aucune donnée clinique humaine ne confirme cette interaction aux doses de supplémentation usuelles. Prudence par extrapolation chez le patient insuffisant rénal sous aminoside.
Précautions générales
- ③ Insuffisance rénale : des cas isolés de tubulopathie de Fanconi ont été rapportés sous hautes doses prolongées de lysine (rapports de cas, causalité non formellement établie). Aucune donnée ne permet d'affirmer que la lysine cause des calculs rénaux chez le sujet sain. Par précaution, discuter avec un néphrologue avant toute supplémentation prolongée à haute dose en cas d'insuffisance rénale.
- ④ Grossesse et allaitement : acide aminé essentiel présent dans l'alimentation normale. Supplémentation à doses supraphysiologiques non étudiée — apport alimentaire préférable par précaution.
- ⑤ Seuil de sécurité : une revue systématique de 71 études humaines situe le seuil de sécurité digestive (NOAEL) à 6000 mg/j, sans majoration significative du risque de symptômes digestifs sur l'ensemble des doses étudiées (16,8-17 500 mg/j selon les études, risque relatif 1,02, IC95% 0,96-1,07). 30661148
- ⑥ Déséquilibre acides aminés : une supplémentation isolée en lysine à forte dose et au long cours peut théoriquement perturber le pool d'acides aminés (compétition d'absorption avec arginine et autres AA cationiques). Pas de donnée quantifiant ce risque chez l'adulte sain.
- ⑦ Association avec l'arginine : la co-supplémentation réduit la logique de la compétition métabolique recherchée à visée antivirale. Aucune donnée n'indique de risque spécifique à associer les deux — elles sont d'ailleurs coadministrées ensemble dans le protocole anxiété/cortisol.
Sources alimentaires
| Aliment | Lysine (mg/100 g) | Ratio lys/arg | Note |
|---|---|---|---|
| Parmesan | ~3300 | Élevé | Source animale la plus concentrée |
| Poulet (blanc) | ~2400 | Élevé | Ratio favorable |
| Thon, sardine | ~2200 | Élevé | Poisson = bonne source |
| Lentilles | ~1700 | Modéré | Meilleure source légumineuse |
| Soja (tofu) | ~1400 | Modéré | Protéine végétale complète |
| Oeuf entier | ~900 | Modéré | Protéine complète, biodisponible |
| Blé, riz (céréales) | ~300-400 | Faible | Lysine = AA limitant des céréales |
- Facteur limitant végétal : la lysine est le premier acide aminé limitant des protéines céréalières. Les régimes végétaliens doivent combiner céréales + légumineuses pour couvrir les besoins. 34515966
- Besoins variables selon le contexte : les besoins en lysine augmentent avec l'âge, le stress physiologique (infection, chirurgie, brûlures), l'activité physique intense, et les contextes inflammatoires chroniques. 17015927
- Besoins chez la personne âgée : la référence historique de 30 mg/kg/j repose sur des données d'adultes jeunes. Une étude récente en oxydation d'acide aminé indicateur chez des adultes de plus de 60 ans rapporte des besoins plus élevés : ≈32,9-46,2 mg/kg/j chez la femme selon l'âge (60-69 ans vs >70 ans), ≈32,2 mg/kg/j chez l'homme. 38735574
- Suivi biologique : le dosage sanguin de la lysine (lysinémie) n'est pas un examen de routine. Il est réservé aux explorations métaboliques spécialisées (aminoacidopathies). Un déficit d'apport se suspecte cliniquement et se corrige par l'alimentation.
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- Rôle physiologique structurel établi : la lysine, une fois incorporée dans le collagène, est hydroxylée (lysyl hydroxylase) puis cross-linkée en extracellulaire (lysyl oxydase) pour stabiliser les fibrilles — pas la triple hélice elle-même. Elle est aussi précurseur de la carnitine via la triméthyllysine, issue du renouvellement de protéines méthylées (et non d'une réaction directe lysine+méthionine). Ces fonctions sont des faits biochimiques, pas des hypothèses.
- Herpès — mécanisme plausible, données cliniques insuffisantes : l'antagonisme lysine/arginine est biologiquement établi, mais les essais cliniques sont anciens (1980-1987), de petite taille, et non répliqués. La Cochrane 2015 conclut négativement.
- Signal dose-dépendant non confirmé : résultats positifs uniquement dans une sous-analyse post-hoc ≥1248 mg/j HCl (≈1000 mg base) ; les doses ≤1200 mg/j HCl (≈≤960 mg base) sont systématiquement négatives — dont une dose quasi-équivalente en base (DiGiovanna) à celle du sous-groupe positif de McCune, ce qui fragilise l'hypothèse d'un seuil pharmacologique. Ce signal n'a jamais été vérifié par un RCT moderne bien dimensionné.
- Compétition lysine/arginine : plus complexe qu'un simple « blocage ». Compétition partielle, contexte-dépendante, modulée par le ratio alimentaire et l'état métabolique.
- Covid long, SFC-EM, fibromyalgie, dysautonomie : aucune donnée interventionnelle dans aucune de ces indications.
- Immunité : amélioration observée uniquement dans des populations carencées en lysine. Pas d'effet démontré chez un sujet bien nourri.
Ce que la lysine n'est probablement pas
- Un « anti-herpès absolu » — les données cliniques ne confirment pas le mécanisme in vitro de manière reproductible
- Un « booster immunitaire » universel — l'effet observé concerne la correction d'un déficit, pas une stimulation pharmacologique
- Un « réparateur tissulaire » en supplémentation — le rôle physiologique dans le collagène ne garantit pas qu'un supplément améliore la synthèse chez un sujet bien nourri
- Sans risque à toute dose — insuffisance rénale, déséquilibre AA, et interactions restent des points de vigilance
Collagène / intégrité tissulaire
Rôle physiologique bien établi (biochimie). Bénéfice supplémentation : données insuffisantes.
Mécanisme établi
Herpès simplex
6 RCTs anciens (1980-87), n=21-65. Résultats contradictoires. Cochrane négative.
Preuve faible
Immunité (déficit)
Essais communautaires en populations carencées. Pas de donnée chez sujet bien nourri.
Preuve modérée (contexte spécifique)
Anxiété / cortisol
1 RCT (n=108) — combo lysine+arginine. Effet lysine seule non documenté.
Preuve faible
Carnitine / énergie
Voie biosynthétique établie. Déficit carnitine secondaire = rare, surtout hémodialysés.
Mécanisme établi
Réparation tissulaire
1 RCT fractures (n=131, combo non dissociable, transparence méthodologique limitée). 1 étude animale positive. Humain : insuffisant.
Preuve faible
Sources
- Yamauchi M & Sricholpech M (2012). Lysine post-translational modifications of collagen. Essays Biochem. PMID 22708567
- Knott L & Bailey AJ (1998). Collagen cross-links in mineralizing tissues: a review of their chemistry, function, and clinical relevance. Bone. PMID 9514209
- Griffith RS et al. (1987). Success of L-lysine therapy in frequently recurrent herpes simplex infection. Dermatologica. PMID 3115841
- McCune MA et al. (1984). Treatment of recurrent herpes simplex infections with L-lysine monohydrochloride. Cutis. PMID 6435961
- Milman N et al. (1980). Lysine prophylaxis in recurrent herpes simplex labialis. Acta Derm Venereol. PMID 6153847
- DiGiovanna JJ & Blank H (1984). Failure of lysine in frequently recurrent herpes simplex infection. Arch Dermatol. PMID 6419679
- Chi CC et al. (2015). Interventions for prevention of herpes simplex labialis. Cochrane Database Syst Rev. PMID 26252373
- Chang JY, Balch C, Puccio J & Oh HS (2023). A Narrative Review of Alternative Symptomatic Treatments for Herpes Simplex Virus. Viruses. PMID 37376614
- Smriga M et al. (2007). L-lysine and L-arginine supplementation reduces anxiety and basal cortisol levels. Biomed Res. PMID 17510493
- Tomé D & Bos C (2007). Lysine requirement through the human life cycle. J Nutr. PMID 17513440
- Pinckaers PJ et al. (2021). The Anabolic Response to Plant-Based Protein Ingestion. Sports Med. PMID 34515966
- Jamdar J et al. (2004). Reduction in tibial shaft fracture healing time with essential nutrient supplementation containing ascorbic acid, lysine, and proline. J Altern Complement Med. PMID 15729747
- Yamane T et al. (2020). Negative effects of a low-quality protein diet on wound healing via modulation of MMP2 activity in rats. Amino Acids. PMID 32130517
- Kurpad AV (2006). The requirements of protein & amino acid during acute & chronic infections. Indian J Med Res. PMID 17015927
- Maas MN et al. (2020). Trimethyllysine: From Carnitine Biosynthesis to Epigenetics. Int J Mol Sci. PMID 33322546
- Almannai M et al. (2019). Carnitine Inborn Errors of Metabolism. Molecules. PMID 31500110
- Eyre DR & Weis MA (2013). Bone collagen: new clues to its mineralization mechanism from recessive osteogenesis imperfecta. Calcif Tissue Int. PMID 23508630
- Hayamizu K et al. (2019). Safety assessment of L-lysine oral intake: a systematic review. Amino Acids. PMID 30661148
- Rafii M et al. (2024). Dietary Lysine Requirements of Older Adults Stratified by Age and Sex. J Nutr. PMID 38735574