Acide alpha-lipoïque
Cofacteur mitochondrial synthétisé par l'organisme et complément antioxydant : bénéfice sur les symptômes de la neuropathie diabétique, essais négatifs, sans bénéfice démontré ou absents ailleurs, signal de sécurité de l'EFSA.
En bref
- L'organisme fabrique lui-même l'acide lipoïque : lié à des enzymes, il est cofacteur de réactions du métabolisme énergétique (glycolyse, cycle de Krebs et mitochondries).
- La neuropathie diabétique est l'indication qui dispose du plus grand nombre d'essais, sans être la seule étudiée dans plusieurs essais (fibromyalgie, migraine) : les symptômes baissent, mais le critère principal du plus long essai (4 ans) n'est pas atteint et la conduction nerveuse ne s'améliore pas.
- Dans la fibromyalgie, un petit essai contre placebo est négatif et un second, sans placebo, ne montre aucun bénéfice additif de l'association ; dans le Covid long, aucun essai randomisé d'ALA sur la fatigue n'a été identifié (deux essais sur les troubles de l'odorat sont négatifs) ; pour l'encéphalomyélite myalgique (EM) et le POTS, aucune donnée trouvée.
- L'Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA, 2021) juge que l'acide alpha-lipoïque (ALA) ajouté aux aliments augmente probablement le risque de syndrome auto-immun à l'insuline (hypoglycémie), chez des personnes porteuses de variants génétiques non identifiables sans test, sans dose seuil.
- Des multivitamines contiennent de l'ALA : à vérifier sur l'étiquette avant de le cumuler avec un complément dédié.
- Autres fiches liées : CoQ10, NAC ; contexte migraine : magnésium, B2, CoQ10 et acide alpha-lipoïque.
En résumé
L'acide alpha-lipoïque est un cofacteur mitochondrial que l'organisme fabrique. En complément, il soulage surtout les symptômes de la neuropathie diabétique à 600 mg/j, sans bénéfice démontré dans la fibromyalgie, et l'EFSA a identifié un risque rare d'hypoglycémie auto-immune sans dose seuil.
Cofacteur mitochondrial soufré et antioxydant
Lipoate lié : cofacteur de complexes enzymatiques mitochondriaux (rôle physiologique) ; effets antioxydants du complément surtout décrits in vitro et chez l'animal
Symptômes de la neuropathie diabétique (essais à 600 mg/j)
Aucune forme démontrée supérieure ; 600 mg de R-ALA et 1200 mg de forme racémique bioéquivalents en exposition sérique (un essai pharmacocinétique, n=20) sans équivalence clinique démontrée
Mécanisme d'action
Rôle physiologique établi (le lipoate lié)
- Cofacteur enzymatique : le lipoate, attaché de façon covalente à des enzymes mitochondriales, est indispensable à 5 réactions : complexe du pyruvate, complexe de l'alpha-cétoglutarate, complexe des acides aminés ramifiés, complexe du 2-oxoadipate et système de clivage de la glycine PMID 24777537
- Fabrication sur place : le lipoate est synthétisé dans la mitochondrie à partir d'un acide gras à 8 carbones, par l'enzyme LIAS (centre fer-soufre) ; des mutations de LIAS causent des maladies métaboliques rares PMID 24777537
- Apport alimentaire : l'ALA naturel est présent en très petites quantités, plus dans les tissus à forte activité métabolique (cœur de porc 1,1 à 1,6 mg/kg selon l'EFSA) ; aucun cas de syndrome auto-immun à l'insuline n'a été rattaché à l'ALA alimentaire naturel PMID 34122657
Le lipoate est attaché de façon covalente à ces enzymes, qui comptent aussi deux autres réactions (acides aminés ramifiés et 2-oxoadipate). Aucune étude retenue ici ne montre qu'un complément augmente leur activité chez des personnes sans déficit de synthèse.
Effets d'un complément (surtout in vitro et chez l'animal)
- Antioxydant indirect : la forme réduite régénère la vitamine C et le glutathion et augmente le transporteur de glucose GLUT4 à la membrane, dans des modèles cellulaires et animaux ; ces effets ne sont pas établis à doses orales chez l'humain PMID 11684397
- Biodisponibilité limitée : environ 30 % par voie orale, demi-vie courte, métabolisme hépatique rapide ; l'absorption est décrite comme rapide mais faible PMID 31405030 PMID 31885820
- Lipoate lié contre complément : rien dans les sources lues ne montre qu'un complément augmente la quantité de lipoate lié aux enzymes ; l'effet clinique éventuel est attribué à d'autres mécanismes, non démontrés chez l'humain ⚠ Données précliniques
Données cliniques
Indication principale : neuropathie diabétique (symptômes)
- SYDNEY 2 : essai randomisé en double aveugle (n=181, 5 semaines, voie orale) : score total des symptômes (TSS) -4,9 points sous 600 mg/j contre -2,9 sous placebo ; pas de gain supplémentaire à 1200 ou 1800 mg/j, nausées, vomissements et vertiges dose-dépendants PMID 17065669
- NATHAN 1 : essai randomisé en double aveugle sur 4 ans (n=460, 600 mg/j) : critère primaire composite non atteint (p=0,105) ; critères secondaires score d'atteinte neurologique NIS p=0,028 et sa composante des membres inférieurs NIS-LL p=0,05 ; événements indésirables graves 38,1 % sous ALA contre 28,0 % sous placebo ; pas d'amélioration démontrée de la conduction nerveuse PMID 21775755
- ALADIN III : essai randomisé en double aveugle (n=509, perfusion puis voie orale pendant 6 mois, diabète de type 2) : critère symptomatique primaire non différent du placebo PMID 10480774
- Méta-analyses 2023 à 2026 : les symptômes (score TSS) sont améliorés ; la conduction nerveuse n'est pas améliorée de façon convaincante, malgré des signaux sur certains scores cliniques d'atteinte neurologique (NIS) ; hétérogénéité très élevée (I²=98 % dans l'une d'elles) ; la voie intraveineuse semble plus favorable que l'orale sur les symptômes PMID 37630823 PMID 38295879 PMID 41619689 PMID 42643396
- Essais récents : ALA associée à des vitamines B : qualité de vie non différente du placebo (n=80, p=0,151) ; ajouter l'ALA à la prégabaline n'apporte pas de gain démontré sur la douleur (essai ouvert, n=151) PMID 41935358 PMID 42056717
Sommeil et fatigue
- Sommeil (critère secondaire) : dans CADENCE, la prégabaline et l'association font mieux que l'ALA seule sur l'humeur et le sommeil ; PAIN-CARE comportait aussi un critère secondaire de sommeil ; ces mesures secondaires ne montrent aucune efficacité de l'ALA PMID 36877492 PMID 37678556
- Sommeil, fatigue (essai dédié) : Aucun essai d'ALA seule dédié au sommeil ni à la fatigue trouvé (recherches PubMed du 27/10/2026).
Douleur et analgésie
- Douleur neuropathique (dont petites fibres) : essai croisé PAIN-CARE (55 randomisés dont 19 neuropathies des petites fibres) : la prégabaline et l'association font mieux que l'ALA seule (p < 0,01) ; pas de bras placebo seul PMID 37678556
- Migraine : Magis 2007 : essai interrompu, fréquence non significative (p=0,06) ; Kelishadi 2022 : sévérité et fréquence réduites sous 600 mg/j (92 femmes, une équipe, durée non significative) ; la méta-analyse de 22 essais regroupe tous compléments confondus, pas 22 essais d'ALA PMID 17355494 PMID 34997178 PMID 39404918
- Syndrome du canal carpien : ALA associée à des vitamines B : seule la douleur est améliorée, pas les scores fonctionnels ni la conduction (n=70) PMID 41361445
- Neuropathie induite par la chimiothérapie : aucune différence (243 randomisés, 70 ont terminé) ; aucune donnée sur l'effet antitumoral PMID 24362907
Troubles neuropsychiatriques et neurodéveloppementaux
- Dépression, anxiété, TDAH, autisme : Aucun essai randomisé d'ALA seule retenu (revue de 122 études de nutraceutiques mitochondriaux en psychiatrie : risque de biais élevé, aucun résultat propre à l'ALA lisible).
- Sclérose en plaques progressive : 1200 mg/j pendant 24 mois (n=115) : critère primaire (vitesse de marche) négatif ; protéinurie plus fréquente sous ALA (surveillance biologique nécessaire) et 37 % d'arrêts contre 17 % sous placebo PMID 41397213
- Maladie d'Alzheimer : vitamines E et C plus ALA : déclin du score cognitif MMSE (Mini-Mental State Examination) accéléré dans ce bras (n=78) ; oméga-3 plus ALA : critère primaire négatif (n=39) ; série ouverte sans témoin (n=43) ; trisomie 21 avec démence : aucun bénéfice PMID 22431837 PMID 24077434 PMID 17982894 PMID 21739598
Maladies chroniques : Covid long, EM, fibromyalgie, POTS
- Fibromyalgie : deux essais croisés en double aveugle sans bénéfice démontré : ALA contre placebo (n=27, sous-puissant, douleur sans différence ; une analyse post hoc exploratoire évoque un effet chez les hommes) et ALA contre prégabaline contre association, sans bras placebo seul (douleur 4,9, 4,6 et 4,5, p=0,54, aucun bénéfice additif) ; l'essai positif repéré associe 5 composés sans placebo PMID 32773602 PMID 36877492 PMID 32204554
- Covid long : aucun essai randomisé d'ALA sur la fatigue ; seule une étude observationnelle non randomisée (n=174) d'une association CoQ10 plus ALA rapporte plus de réponses sur l'échelle de fatigue que des témoins non traités ; on ne peut rien en conclure sur l'ALA seul ; deux essais randomisés sur l'odorat après Covid ne montrent pas de bénéfice PMID 35994177 PMID 37944311 PMID 38492007
- Contexte Covid long : une revue de portée cite l'ALA comme lacune de la littérature ; un essai enregistré (NCT05371288, association NAC, ALA et glutathion) a été retiré avant inclusion PMID 37102680
- EM : aucun essai d'ALA trouvé ; revue narrative : preuves d'essais randomisés limitées PMID 42654282
- POTS, dysautonomie : Aucune donnée interventionnelle d'ALA trouvée dans le POTS (seuls des essais en neuropathie autonome diabétique existent, hors du sujet).
Autres indications documentées
- Poids et métabolisme : méta-analyses concordantes sur le sens d'un faible effet sur le poids mais très différentes sur son amplitude : -0,64 kg (63 essais) contre -2,29 kg (méta-analyse de 2020) ; sans effet significatif sur les lipides, la glycémie ni l'insulinorésistance chez les personnes en surpoids ou obèses (11 essais, n=704), ni sur les enzymes hépatiques, les lipides et la glycémie en stéatose hépatique (7 essais) ; insulinorésistance (HOMA-IR) et glycémie à jeun abaissées dans la méta-analyse de 63 essais, mais les méta-analyses divergent sur la glycémie et l'HbA1c PMID 41077538 PMID 32091656 PMID 40180416 PMID 41917882
- Marqueurs inflammatoires : protéine C réactive (CRP), interleukine 6 (IL-6) et TNF-alpha en baisse dans une méta-analyse, avec une hétérogénéité de 97 à 99 % ; dans la maladie rénale chronique, hs-CRP en baisse mais IL-6 et malondialdéhyde (MDA, marqueur d'oxydation) non significatifs PMID 30721699 PMID 39413860
Dosages et formes galéniques
Seul essai de cette fiche à comparer plusieurs doses orales (n=181, 5 semaines, neuropathie diabétique). L'effet porte sur les symptômes ressentis ; la conduction nerveuse n'est pas améliorée dans les méta-analyses.
| Forme | Biodisponibilité relative | Tolérance digestive | Usage recommandé |
|---|---|---|---|
| ALA racémique (R,S), comprimés ou gélules | Environ 30 % par voie orale, demi-vie courte | Nausées, vomissements, vertiges dose-dépendants dans l'essai SYDNEY 2 | Forme des essais de neuropathie diabétique, 600 mg/j |
| R-ALA (forme naturelle) | 600 mg de R-ALA et 1200 mg de racémique bioéquivalents en exposition sérique (essai croisé, n=20, 7 à 10 jours par forme) PMID 32212340 | Moins de signalements digestifs dans cet essai (31 contre 60, p=0,025) ; score moyen non significatif (p=0,069) ; 3 retraits | Comparaison pharmacocinétique exploratoire (sclérose en plaques, n=20) ; aucune équivalence d'efficacité clinique démontrée pour la neuropathie diabétique |
| Sel de sodium, liposomal | Aucune étude retenue ici | Non évaluée | Aucune recommandation possible |
- Posologie de référence : 600 mg/j par voie orale dans les essais de neuropathie diabétique ; 1200 et 1800 mg/j n'ont pas amélioré davantage les symptômes dans SYDNEY 2 PMID 17065669
- Moment de prise : les notices de spécialités allemandes recommandent une prise à jeun, environ 30 minutes avant le repas ; selon l'avis de l'EFSA, une étude croisée ancienne décrit un pic d'absorption plus tardif après un repas (environ 2,5 heures contre 1 heure à jeun) ; l'effet sur la quantité absorbée n'est pas vérifié PMID 34122657
- Durée : de 5 semaines à 4 ans dans les essais ; aucune durée optimale établie PMID 21775755
- Effets indésirables rapportés : digestifs et cutanés ; dans 116 déclarations de pharmacovigilance totalisant 212 réactions, 44,9 % des réactions étaient cutanées et 45 déclarations (38,8 %) étaient graves, le syndrome auto-immun à l'insuline étant le plus fréquent parmi les effets graves (déclarations spontanées, pas d'incidence) PMID 32778460
🌿 En pratique
- Indication disposant des essais les plus nombreux : les symptômes de la neuropathie diabétique, à discuter avec le médecin qui suit le diabète.
- Sous insuline ou antidiabétiques : surveiller la glycémie, une hypoglycémie peut être renforcée.
- Malaise, sueurs, tremblements ou fringales sous ALA, y compris après les repas : arrêter et consulter, un syndrome auto-immun à l'insuline peut en être la cause.
- Vérifier les étiquettes des multivitamines : des cas ont été liés à l'ALA qu'elles contiennent PMID 41357063.
Précautions et interactions
Contre-indications absolues
- ① Antécédent de syndrome auto-immun à l'insuline : une récidive à la réexposition a été rapportée après arrêt ; ne pas reprendre d'ALA PMID 42493219
- ② Hypersensibilité à l'ALA ou à un excipient : des réactions cutanées non immédiates, parfois sévères, sont décrites PMID 42437383
Interactions médicamenteuses à surveiller
- ① Insuline et antidiabétiques : risque d'hypoglycémie renforcée ; surveillance glycémique rapprochée (indication des notices de spécialités allemandes, aucune étude retenue ici)
- ② Chimiothérapie par cisplatine : la notice allemande ne peut exclure une perte d'effet ; un essai de prévention de la neuropathie est négatif et ne renseigne pas sur l'effet antitumoral ; éviter sans avis de l'oncologue PMID 24362907
- ③ Minéraux (fer, magnésium, laitages) : les notices allemandes recommandent d'espacer les prises ; aucune étude humaine retenue ici
- ④ Lévothyroxine, biotine, thiamine : aucune donnée humaine trouvée ; signaux précliniques seulement (chez le rat, l'ALA réduit la conversion de T4 en T3 ; in vitro, le lipoate entre en compétition avec la biotine sur un transporteur commun) PMID 1815532 PMID 9516450 ⚠ Données précliniques
Précautions générales
- ① Syndrome auto-immun à l'insuline : l'EFSA a recensé 49 cas, tous résolus à l'arrêt, avec des doses de 200 à 800 mg/j (connues pour 18 cas) et un délai de 7 à 120 jours ; terrain génétique (HLA-DRB1*04:06 en Asie de l'Est, DRB1*04:03 chez les Caucasiens) ; aucune dose sans risque ne peut être déterminée PMID 34122657 PMID 39309309 PMID 24111525
- ② Grossesse et allaitement : aucune donnée humaine de sécurité ; un cas de syndrome auto-immun à l'insuline pendant la grossesse avec anticorps chez le nouveau-né ; chez la rate obèse gestante, fœtus plus légers et triglycérides hépatiques fœtaux augmentés sous ALA (animal) ; s'abstenir par prudence PMID 40787001 PMID 39147245
- ③ Reins et suivi biologique : dans l'essai de sclérose en plaques à 1200 mg/j (n=115), la protéinurie était plus fréquente sous ALA et 37 % des participants ont arrêté contre 17 % sous placebo ; une surveillance biologique était nécessaire PMID 41397213
- ④ Statut en France : une fiche Vidal de 2014 indique que l'ALA n'a pas le statut de médicament en France, et le fichier ouvert de la base publique des médicaments (15 883 spécialités, relevé le 28/10/2026) ne contient aucune spécialité à base d'acide thioctique ou alpha-lipoïque ; les avis de l'Anses (2008, 2011) ne sont connus que par l'EFSA, qui les rapporte ; l'avis de l'Anses de 2024 sur les substances à but nutritionnel ou physiologique (saisine 2023-SA-0216) relu pour cette fiche ne mentionne pas l'acide lipoïque (le sigle ALA y désigne l'acide alpha-linolénique)
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- Point fort : rôle physiologique solide (cofacteur mitochondrial) et amélioration des symptômes de la neuropathie diabétique à 600 mg/j dans plusieurs essais
- Limite principale : critère principal du plus long essai non atteint, aucune amélioration convaincante de la conduction nerveuse, hétérogénéité très élevée, signal de sécurité de l'EFSA sans dose seuil
- Population cible : adultes avec neuropathie diabétique symptomatique, sous suivi médical ; aucune population démontrée parmi les personnes avec fibromyalgie, Covid long, EM ou POTS
Ce que l'acide alpha-lipoïque n'est probablement pas
- Un traitement démontré de la fibromyalgie : un petit essai contre placebo (n=27) est négatif et un second essai, sans placebo, ne montre aucun bénéfice additif de l'association.
- Un traitement du Covid long : aucun essai randomisé sur la fatigue ; la seule étude, observationnelle, associait CoQ10 et ALA.
- Un antioxydant sans risque : l'EFSA retient un risque d'hypoglycémie auto-immune chez des personnes prédisposées, sans dose seuil.
- Un amincissant démontré : les méta-analyses diffèrent sur l'amplitude de l'effet sur le poids (de -0,64 à -2,29 kg) et, chez les personnes en surpoids ou obèses, l'une d'elles ne trouve aucun effet sur les lipides, la glycémie ni l'insulinorésistance.
- La source principale de l'acide lipoïque de l'organisme : il est fabriqué sur place dans la mitochondrie.
Posture épistémique
Sources et références PubMed
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- EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA). Scientific opinion on the relationship between intake of alpha-lipoic acid (thioctic acid) and the risk of insulin autoimmune syndrome. EFSA J. 2021. (avis scientifique : 49 cas de syndrome auto-immun à l'insuline, aucune dose seuil déterminable) PubMed PMID 34122657
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- Salehi B et al. Insights on the Use of α-Lipoic Acid for Therapeutic Purposes. Biomolecules. 2019. (revue narrative : biodisponibilité orale d'environ 30 %, demi-vie courte) PubMed PMID 31405030
- Dos Santos SM et al. Mitochondrial Dysfunction and Alpha-Lipoic Acid: Beneficial or Harmful in Alzheimer's Disease?. Oxid Med Cell Longev. 2019. (revue narrative : cofacteur mitochondrial, absorption rapide, faible biodisponibilité) PubMed PMID 31885820
- Ziegler D et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. 2006. (SYDNEY 2, essai randomisé en double aveugle, n=181, 5 semaines, ALA orale 600, 1200 ou 1800 mg/j contre placebo, critère : score total des symptômes) PubMed PMID 17065669
- Ziegler D et al. Efficacy and safety of antioxidant treatment with α-lipoic acid over 4 years in diabetic polyneuropathy: the NATHAN 1 trial. Diabetes Care. 2011. (NATHAN 1, essai randomisé en double aveugle, n=460, 600 mg/j pendant 4 ans, critère primaire composite non atteint (p=0,105)) PubMed PMID 21775755
- Ziegler D et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). ALADIN III Study Group. Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Diabetes Care. 1999. (ALADIN III, essai randomisé en double aveugle, n=509, diabète de type 2, perfusion 3 semaines puis voie orale 6 mois, critère symptomatique primaire non atteint) PubMed PMID 10480774
- Hsieh RY et al. Effects of Oral Alpha-Lipoic Acid Treatment on Diabetic Polyneuropathy: A Meta-Analysis and Systematic Review. Nutrients. 2023. (méta-analyse de 10 essais randomisés, n=1242, ALA orale dans la neuropathie diabétique) PubMed PMID 37630823
- Prado MB Jr et al. Ranking Alpha Lipoic Acid and Gamma Linolenic Acid in Terms of Efficacy and Safety in the Management of Adults With Diabetic Peripheral Neuropathy: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Can J Diabetes. 2024. (revue systématique et méta-analyse (11 études), hétérogénéité I²=98 %) PubMed PMID 38295879
- Salinas AV et al. Effectiveness of alpha lipoic acid supplementation on biochemical, clinical, and inflammatory parameters in patients with diabetic polyneuropathy: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab Syndr. 2026. (revue systématique et méta-analyse (15 articles) : effet sur les symptômes, pas sur la conduction nerveuse) PubMed PMID 41619689
- Shen J et al. Oral, intravenous, or sequential alpha-lipoic acid for diabetic peripheral neuropathy? A Bayesian network meta-analysis of randomized controlled trials. Front Neurol. 2026. (méta-analyse en réseau bayésienne de 9 essais randomisés : voie intraveineuse, orale ou séquentielle) PubMed PMID 42643396
- Draman N et al. Evaluation of Alpha-Lipoic Acid and B Vitamins on Quality of Life and Metabolic Parameters among Diabetic Patients with Symptomatic Distal Symmetric Polyneuropathy: A Randomized Controlled Trial. Curr Diabetes Rev. 2026. (essai randomisé en double aveugle, n=80, ALA associée à des vitamines B : qualité de vie non différente du placebo (p=0,151)) PubMed PMID 41935358
- Oh TJ et al. Efficacy and Safety of Pregabalin and Alpha-Lipoic Acid Combination in Patients With Painful Diabetic Peripheral Neuropathy: A Randomized, Open-Label, Non-Inferiority, Phase IV Clinical Trial and Subgroup Analysis (OPTIMUM Study). Diabetes Obes Metab. 2026. (OPTIMUM, essai ouvert de non-infériorité, n=151 : prégabaline seule non inférieure à prégabaline plus ALA sur la douleur) PubMed PMID 42056717
- Gilron I et al. Randomized, double-blind, controlled trial of a combination of alpha-lipoic acid and pregabalin for neuropathic pain: the PAIN-CARE trial. Pain. 2024. (PAIN-CARE, essai croisé en double aveugle, 55 randomisés (douleur neuropathique, dont 19 neuropathies des petites fibres), sans bras placebo seul) PubMed PMID 37678556
- Magis D et al. A randomized double-blind placebo-controlled trial of thioctic acid in migraine prophylaxis. Headache. 2007. (essai randomisé en double aveugle contre placebo, 44 randomisés, migraine, interrompu avant l'effectif prévu : fréquence des crises non significative (p=0,06)) PubMed PMID 17355494
- Kelishadi MR et al. The beneficial effect of Alpha-lipoic acid supplementation as a potential adjunct treatment in episodic migraines. Sci Rep. 2022. (essai randomisé en double aveugle contre placebo, 92 femmes, migraine épisodique, 600 mg/j pendant 12 semaines : sévérité et fréquence réduites, durée non significative) PubMed PMID 34997178
- Talandashti MK et al. Effects of selected dietary supplements on migraine prophylaxis: A systematic review and dose-response meta-analysis of randomized controlled trials. Neurol Sci. 2025. (méta-analyse dose-réponse de 22 essais randomisés portant sur l'ensemble des compléments (magnésium, CoQ10, riboflavine, ALA, probiotiques, vitamine D, oméga-3), effectif des essais ALA non vérifié) PubMed PMID 39404918
- Zainal NA et al. Evaluating the efficacy and tolerability of the oral combination of alpha lipoic acid and vitamin B complex preparation in carpal tunnel syndrome: a single center, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. BMC Neurol. 2025. (essai randomisé en double aveugle, n=70, syndrome du canal carpien, ALA associée à des vitamines B : douleur seule significative) PubMed PMID 41361445
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- Spain RI et al. Lipoic Acid for Treatment of Progressive Multiple Sclerosis: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. Neurology. 2026. (essai randomisé de phase 2 en double aveugle, n=115, sclérose en plaques progressive, 1200 mg/j pendant 24 mois : critère primaire négatif) PubMed PMID 41397213
- Galasko DR et al. Antioxidants for Alzheimer disease: a randomized clinical trial with cerebrospinal fluid biomarker measures. Arch Neurol. 2012. (essai randomisé en double aveugle, 78 randomisés, maladie d'Alzheimer, vitamine E plus vitamine C plus ALA : déclin du score MMSE accéléré dans ce bras) PubMed PMID 22431837
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- Hager K et al. Alpha-lipoic acid as a new treatment option for Alzheimer's disease--a 48 months follow-up analysis. J Neural Transm Suppl. 2007. (étude ouverte sans témoin, n=43, Alzheimer, ALA avec un inhibiteur de la cholinestérase : comparaison indirecte seulement) PubMed PMID 17982894
- Lott IT et al. Down syndrome and dementia: a randomized, controlled trial of antioxidant supplementation. Am J Med Genet A. 2011. (essai randomisé de 2 ans, n=53, trisomie 21 avec démence, vitamines E, C et ALA : aucun bénéfice contre placebo) PubMed PMID 21739598
- Gilron I et al. Double-blind, randomized, placebo-controlled crossover trial of alpha-lipoic acid for the treatment of fibromyalgia pain: the IMPALA trial. Pain. 2021. (IMPALA, essai croisé en double aveugle contre placebo, n=27, fibromyalgie : aucune différence sur la douleur) PubMed PMID 32773602
- Gilron I et al. Combination analgesic development for enhanced clinical efficacy (the CADENCE trial): a double-blind, controlled trial of an alpha-lipoic acid-pregabalin combination for fibromyalgia pain. Pain. 2023. (CADENCE, essai croisé en double aveugle dans la fibromyalgie : ALA, prégabaline et association, douleur sans différence (p=0,54), pas de bras placebo seul) PubMed PMID 36877492
- Schweiger V et al. Comparison between Acupuncture and Nutraceutical Treatment with Migratens(®) in Patients with Fibromyalgia Syndrome: A Prospective Randomized Clinical Trial. Nutrients. 2020. (essai ouvert contre acupuncture, 60 randomisés, fibromyalgie : association de 5 composés (CoQ10, vitamine D, ALA, magnésium, tryptophane), sans placebo) PubMed PMID 32204554
- Barletta MA et al. Coenzyme Q10 + alpha lipoic acid for chronic COVID syndrome. Clin Exp Med. 2023. (étude observationnelle prospective non randomisée, n=174 (116 traités, 58 témoins non traités), Covid long : association CoQ10 plus ALA, critère : échelle de sévérité de la fatigue) PubMed PMID 35994177
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